2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1][2]

2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶是一种有机中间体，可通过2-氨基-4-甲基吡啶溴代制备得到。先前的研究报道了该化合物可用于制备IL-8受体拮抗剂，对于与IL-8产生增加有关的疾病具有潜在益处。

制备^[1]

在低温下，将溴（1.9mL，37.0mmol）逐滴加入2-氨基-4-甲基吡啶（4.00g，37.0mmol）溶于发烟硫酸（20mL）中的浆液中。将所得的红色/棕色混合物在回流条件下搅拌2小时，然后倒入冰中，得到黄色浆液。通过缓慢加入10NNaOH至混合物中直至pH达到12，然后用CH₂Cl₂（3×50mL）进行萃取，干燥（Na₂SO₄），过滤并真空浓缩，最终得到产物2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶，为淡橙色固体，产率为54％。¹HNMR（CDCl₃）δ2.51（s，3H），4.94（brs，2H），8.05（s，1H）。

应用^[2]

先前的研究报道了2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶可用于制备中间体6，可以通过钯催化的芳基化、Heck反应或羰基化进一步修饰中间体6上的溴取代基。此外，也可以使用亲核条件如醇钠、叠氮化物、硫醇或氰化物置换溴化物来制备IL-8受体拮抗剂。先前的研究还提供了一种治疗趋化因子介导的疾病的方法，其中所述趋化因子是与IL-8a或b受体结合的趋化因子，并且该方法包括给予有效量的IL-8受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，尤其是针对IL-8的趋化因子。

主要参考资料

[1]FromU.S.Pat.Appl.Publ.,20050277668,15Dec2005

[2] From PCT Int. Appl., 2000021963, 20 Apr 2000