兔单克隆抗体技术在生物标记物开发和治疗抗体药物中的应用有哪些? ¹

背景

单克隆抗体技术的起源可以追溯到体外鼠源杂交瘤技术。经过多年的研究，鼠单抗已经从实验室科研和临床诊断发展到治疗性抗体药物。然而，鼠单抗存在一些缺陷，例如小鼠免疫系统无法识别某些免疫原，尤其是鼠源性的免疫原，而且鼠单抗的亲和性不如兔源抗体高。直到1995年，兔单克隆抗体技术才取得突破性进展，成功地获得了稳定的兔-兔杂交瘤。

近年来，兔单克隆抗体技术不断完善，目前已经有数千种商品化的兔单抗。BIM基因作为BCL-2家族成员之一，在细胞死亡中起着重要的作用。兔单克隆抗体可以用于检测BIM蛋白的水平，具有广泛的物种活性。

应用

1. 生物标记物开发中的应用

兔单克隆抗体在生命科学研究的各个领域都有广泛的应用，尤其在免疫组织化学和蛋白转译后修饰的检测方面具有独特优势。已经开发出100多种兔单克隆抗体用于癌症的临床诊断和研究。在蛋白修饰研究领域，兔单克隆抗体可以清晰地显示蛋白的磷酸化程度。

2. 治疗抗体药物开发中的应用

与其他治疗用抗体相比，兔单克隆抗体具有更高的亲和力，不需要经过体外亲和力成熟的步骤。这种高亲和力可以减少抗体的使用量和副作用。兔单克隆抗体的人源化也更容易，因为兔与人的抗体同源性更高。

主要参考资料

[1] 李婷婷，崔慧斐. 兔单克隆抗体的发展及应用前景[J]. 食品与药品，2012，14(9)： 373-376.

[2] 郑蕾, 林宝钗, 宋正波, 等. BIM 基因多态性与复治晚期非小细胞肺癌 EGFR-TKI 治疗疗效的关系[J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2013, 16(12): 632.