如何制备2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐? ¹

2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（TAHMS）是合成广谱抗病毒药阿昔韦洛及抗贫血药叶酸的重要中间体。阿昔韦洛作为一种高效低毒的抗疱疹药物，具有广阔的市场前景，因此备受医药界的关注。

制备方法

将含水量为36％的2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶（3.875g，0.016mol）投入到带搅拌的高压反应器中，加入0.02g十二烷基苯磺酸钠和80ml去离子水，搅拌分散形成悬浊液。然后加入固含量为34.29％的钯碳（钯和碳的质量比为5∶95，0.3164g），在N₂保护下升温至40℃，通入H2，控制H₂压力为2MPa，反应5小时后结束。在反应液中滴加2mol·l^-1的盐酸溶液，调节pH值至3-4之间，充分搅拌后过滤分离。滤液用2mol·l^-1的硫酸溶液调节pH值至1-2之间，静置30分钟，冷却结晶。待产品2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全析出后过滤，滤饼为白色晶体，经干燥后得到纯度为98.3％的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（3.76g）。

如何降低镍残留？

一种有效降低2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法是以2，4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶为原料，在碱性条件下通入氢气，并以镍作为催化剂进行催化加氢还原。反应结束后，将加氢母液转移，并用氮气保护，加入重金属镍捕捉剂进行络合反应，沉淀后过滤，再酸化生成2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐。

这种方法具有以下优点：

1. 对于合成阿昔韦洛和叶酸等API原料药的重要中间体，镍残留的要求非常高。镍残留对人体和环境具有重要影响；
2. 通过在酸化之前进行除镍，可以有效控制产品中的镍残留，保证产品质量和成本，并降低离心废水中的镍残留，从根源上减少镍对人体和环境的危害；
3. 该重金属捕捉剂只与镍等重金属发生络合反应，不与加氢后的反应液和其他有机物发生化学反应，具有强大的螯合能力；
4. 形成的络合沉淀不溶物具有良好的温度稳定性，重金属很难重新释放到环境中，是环境友好的重金属捕捉剂；
5. 形成的络合沉淀不溶物具有良好的毒理学和生物学特性，毒性很低；
6. 具有良好的存储稳定性和操作安全性，不属于危险物品，大部分无不良气味，不分解出有毒物质。

参考文献

[1][中国发明]CN201110426393.9一种制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的方法

[2][中国发明]CN201610431022.2一种有效降低2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中镍残留的方法