二(对硝基苯)碳酸酯是一种重要的化合物，具有多种潜在应用。本文将探讨其在药物、材料科学和有机合成领域的广泛用途。
简述：二(对硝基苯)碳酸酯，英文名称：BIS(4-NITROPHENYL) CARBONATE，CAS：5070-13-3，分子式：C13H8N2O7，外观与性状：白色至米色粉末。二(对硝基苯)碳酸酯用于合成氨基酸的4-硝基苯基活性酯，也可用于制备对称和非对称脲。
应用举例：
1. 合成琥珀酸索利那新
琥珀酸索利那新,商品名为:卫喜康。适应症为治疗尿频与尿失禁。口腔崩解片剂在欧盟和美国进行II期临床试验,在儿童患者中至主要用于治疗神经源性逼尿肌过度活动和特发性膀胱过度活动症。用于治疗下尿路症候群(LUTS)与良性前列腺增生的男性患者的研究也正在进行中。
二(对硝基苯)碳酸酯可用于制备琥珀酸索利那新，具体步骤如下：加入DMF400ml,搅拌下加入3-奎宁环醇100g(0.78mol),升温至25~30℃。氮气保护下加入二(对硝基苯)碳酸酯285.04g(0.93mol)。保温反应2~3小时。TLC检测至反应完全。将 (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉171.44g(0.87mol)加入到棕褐色的反应液中,25~30℃下进一步反应3~4小时。TLC检测至反应完全。后处理:加入纯化水1000ml稀释,然后用浓盐酸调反应液节PH至 1~2,用异丙醚(1000ml*2)洗两次。水层加入二氯甲烷1000ml,搅拌10分钟后,静置分层。水层再次加入二氯甲烷1000ml萃取。合并二氯甲烷相。减压蒸干溶剂。所得物融入到纯化水1000ml,甲苯1000ml中,混合液用氨水调至PH 9~10。静置分层,水相加入甲苯1000ml,合并甲苯相用纯化水1000ml洗,后用0.5%氢氧化钠溶液(1000ml*2)处理两次。再分别用纯化水1000ml,盐水1000ml洗。减压蒸去溶剂。
所得物融入到丙酮1600ml中,加碳脱色,抽滤。加入琥珀酸88g (0.74ml),加热至50~55℃,保温搅拌30分钟。然后冷却至5~10℃,搅拌60分钟,抽滤干燥。收率72%(从3-奎宁环醇算起),化学纯度 99.94%,对应体纯度99.9%。
2. 合成PET分子探针18F-iCREKA
王丽娟等以2-溴丙酸乙酯为前体，经过18F亲核取代、氢氧化钾水解，再与二对硝基苯碳酸酯(NPC)反应得到活化的18F-NFP，多肽与18F-NFP在无水二甲基亚砜(DMSO)溶剂中，以二异丙基乙基胺(DIPEA)为碱，40℃下反应5min，多步骤反应合成18F-FP-iCREKA。用0.22μm微孔滤膜去除细菌。然后用HPLC和放射性薄层层析法(TLC)测定其化学纯度和放化纯度。总反应时间为180分钟，放化纯度为97％。
3. 制备显像剂N-(2-18F-氟丙酰基)-L-多巴 (18F-FPDOPA)
先用18F-离子亲和取代标记二溴丙酸乙酯生成二氟丙酸乙酯,水解后得到的二氟丙酸与二(对硝基苯)碳酸酯(NPC)反应,生成辅基2-18F-氟丙酸对-硝基苯酯(18F-NFP),18F-NFP经半制备高效液相(HPLC)纯化后,与L-多巴甲酯反应,生成N-(2-18F-氟丙酰基)-L-多巴甲酯,再经NaOH水解,SCX柱中和,得到显像剂N-(2-18F-氟丙酰基)-L-多巴 (18F-FPDOPA)。
4. 制备用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037
郭茂君报道了一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法。该合成方法包括以Fmoc-ADE与二(对硝基苯)碳酸酯、N，N-二异丙基乙胺为原料，制备LND1037-1；以BCNOH、氯磺酰异氰酸酯、三乙胺、二甘醇胺、对硝基苯基氯甲酸酯、三乙胺为原料制备LND1037-4；以VC1003、MMAE、1-羟基苯并三唑、DIPEA为原料制备Fmoc-LND1024；以Fmoc-LND1024为原料制备LND1024；以LND1024、LND1037-1、N，N-二异丙基乙胺、1-羟基苯并三唑、二乙胺为原料，制备LND1037-7；以LND1037-4、LND1037-7、N，N-二异丙基乙胺、1-羟基苯并三唑为原料，制备得到用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037。
参考文献：
[1] 王雅玲,孙玮婧. 索利那新合成工艺研究[J]. 黑龙江科技信息,2014(7):57-57. DOI:10.3969/j.issn.1673-1328.2014.07.071.
[2] 王丽娟. 构建和鉴定靶向穿膜的多功能分子探针iCREKA[D]. 广东:南方医科大学,2016. DOI:10.7666/d.Y3116901.
[3] 唐彩华. 新型肿瘤PET显像剂N-(2-18F-氟丙酰基)-L-多巴的放化合成及生物学评估[C]. 2016:1-1.
[4] 联宁(苏州)生物制药有限公司. 一种用于抗体偶联药物的双臂中间体LND1037的合成方法. 2021-08-10.
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