盐酸多塞平的作用机制及制备方法？ ¹

概述^[1]

盐酸多塞平是一种用于治疗抑郁症及焦虑性神经症的药物。它通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取来发挥作用，从而增加这两种神经递质在突触间隙中的浓度，具有抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。盐酸多塞平经口服吸收良好，生物利用度为13-45％，主要在肝脏代谢，产生活性代谢物去甲基化物。代谢物通过肾脏排泄，但老年病人对盐酸多塞平的代谢和排泄能力下降。

制备方法^[1-2]

下面是制备N-去甲盐酸多塞平的方法：在氮气保护下，将3-dibenz[b，e]oxepin-11（6H）-亚烷基-N的溶液加入搅拌的氯甲酸乙酯溶液中，然后加入N-二甲基-1-丙胺溶液，将混合物在85℃下搅拌6小时。蒸发溶剂，将残留物溶于甲苯中，并用10％HCl洗涤。用硫酸镁干燥甲苯溶液，蒸发溶剂，得到油状物。将油状物溶于95％乙醇中，加入氢氧化钾，加热反应溶液至回流24小时。冷却后，倒入水中，用盐酸酸化。用HCl洗涤并用甲苯洗涤。用氢氧化钠碱化水层，并用氯仿萃取。用硫酸镁干燥合并的氯仿萃取液，蒸发溶剂，得到油状物。将油状物溶于甲醇和乙酸乙酯中，用HCl气体酸化。过滤分离固体，得到N-去甲盐酸多塞平。

以上产物可以通过重结晶和真空干燥得到纯度更高的N-去甲盐酸多塞平。

主要参考资料

[1]CN201510504415.7一种盐酸多塞平的合成方法

[2] EP0347123Dibenzo-cycloheptenyl, -cycloheptyl and -oxepinyl amines having antihistaminic properties