如何制备具有类透明质酸结构的壳聚糖衍生物? ¹

壳聚糖是一种氨基多糖，可溶于稀酸溶液中，并在造纸、废水处理、印染、农业和医药等领域得到广泛应用。然而，壳聚糖的应用受到其只能溶于酸性溶液和水溶液降解速度快的限制。为了克服这些限制，研究人员通过改性制备水溶性壳聚糖衍生物，以提高其保湿性能。

目前，以羧甲基化为主要方法制备保湿性壳聚糖衍生物，也涉及羟乙基、羟丙基和季胺化壳聚糖衍生物的报道。然而，这些衍生物的保湿性仅接近于透明质酸，而非超越透明质酸。壳聚糖分子中含有-OH和-NH₂基团，因此通过设计制备具有类透明质酸结构的壳聚糖衍生物仍然有发展空间。

类透明质酸壳聚糖是一种亲水性壳聚糖衍生物，其相对分子质量约为50万。研究结果显示，微乳中加入适量的水溶性类透明质酸壳聚糖可以增加药物在脑内的浓度，并且其脑趋向性明显优于其他方法。低浓度下，类透明质酸壳聚糖主要吸附在微乳界面膜的表面，形成一层亲水性的隔离层，从而提高药物在非巨噬细胞丰富组织中的分布。

制备方法

一种制备类透明质酸壳聚糖的具体方法包括以下步骤：(1)碱处理：将洁净的甲壳素原料投入35～50％的碱溶液中，加热混合液至100～110℃，反应3小时，然后过滤、水洗至中性，最后烘干得到白色片状壳聚糖，其脱乙酰度为80～95％；(2)羧化反应：将片状壳聚糖置于有机溶剂中，加入乙酸和酸酐的混合物，搅拌并加热至40～60℃，反应时间为2～6小时，然后过滤、洗涤得到片状酰化壳聚糖；(3)选择氧化：将酰化壳聚糖置于有机溶剂中，搅拌并加入三氧化铬或双氧水作为氧化剂，反应温度为30～60℃，反应时间为1～10小时，最后从反应混合物中收集生成物。

主要参考资料

[1] 类透明质酸壳聚糖微乳对小鼠血脑屏障通透性的影响

[2] CN02103023.5类透明质酸壳聚糖的制备方法