细胞色素P450(CYP450)是一类重要的药物代谢酶,主要分布于肝微粒体。它参与多种内源性物质和外源性化合物的代谢,包括脂肪酸、类花生四烯酸、药物、毒物、致癌物和前致癌物等。CYP450家族包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等酶,它们参与了70%~80%临床常用药物的代谢。药物在体内的代谢消除受到CYP450的含量和活性的影响,而CYP450的个体差异是导致药物效应差异的主要原因。目前,研究人们通常通过CYP450探针药物的体内药动学来研究CYP450的代谢情况,但是这种方法除了受到代谢影响外,还受到吸收、分布和排泄等过程的影响。此外,体外研究通常停留在肝微粒体、肝细胞和重组酶等代谢体系中,而这些方法难以全面反映CYP450代谢活性的个体差异及影响因素。
近期的一项研究通过Beagle犬和人肝微粒体的体外试验评价了一种抗寄生虫化合物9901对CYP450酶的作用。研究中使用了低、中、高剂量(7.5、30和160mg/kg)的化合物9901,并通过HPLC法测定了非那西丁、睾酮、香豆素和右美沙芬的代谢产物生成量来评价酶活性。结果显示,化合物9901对狗肝细胞CYP450酶CYP1A2和CYP3A4没有诱导或抑制作用。而对于人肝微粒体,当化合物9901的浓度小于200μg/L时,对CYP1A2、2A6、2D6和3A4也没有诱导或抑制作用。这些结果表明,在联合用药时,化合物9901相对安全。
[1] 人肝人肝细胞CYP450酶含量与活性研究进展
[2] 抗寄生虫化合物9901对犬和人细胞色素CYP450同工酶的作用