CUDC-907的生物活性和实验方法是什么? ¹

CUDC-907是一种口服生物可利用的抑制剂，可以同时抑制磷酸肌醇3-激酶（PI3K）I类和泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）酶。它具有潜在的抗肿瘤活性，通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号转导途径的活化来阻止许多癌细胞类型中的过度激活。 关于CUDC-907的生物活性，有以下几个方面需要注意： 1）体外活性： CUDC-907是HDAC I类和II类酶的有效泛抑制剂，对I类HDAC的效力类似于panobinostat并且大于vorinostat的效力。它也是I类PI3K激酶的有效抑制剂，对PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ的IC50分别为19、54和39 nM。在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H460中，CUDC-907可以显着诱导p21蛋白的表达。此外，CUDC-907还可以降低多发性骨髓瘤细胞中p-STAT3（Y-705）和p-SRC的水平，并降低NSCLC细胞中MET、EGFR、HER2和HER3的磷酸化和总蛋白水平。对于BT-474乳腺癌细胞，CUDC-907也表现出抑制作用。此外，CUDC-907还可以诱导结肠癌细胞中胱天蛋白酶-3和-7的活化，并有效抑制血液和实体肿瘤来源的癌细胞的生长。它还可以抑制表达突变型或野生型PI3K的细胞增殖。 2）体内活性： 在小鼠模型中，口服施用CUDC-907可以剂量依赖性地抑制Daudi癌细胞异种移植物的生长。在该模型中观察到100mg/kg的剂量可以停滞肿瘤生长，而没有明显的毒性。与其他抗癌剂相比，CUDC-907在同一模型中表现出更好的功效。此外，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的异种移植肿瘤模型中，静脉内或口服施用CUDC-907可以导致肿瘤消退或停滞。对于KRAS突变的A549 NSCLC细胞异种移植物，CUDC-907也表现出抑制作用。 对于CUDC-907的活性实验，一般有以下三种方法： 1）细胞实验： 将人癌细胞系以适当的密度接种在96孔平底板中，然后将细胞与不同浓度的化合物（如CUDC-907）共同培养72小时。通过测定细胞ATP含量来评估生长抑制。 2）动物实验： 使用无胸腺小鼠或SCID小鼠进行皮下注射，然后通过口服或尾静脉注射施用不同剂量的CUDC-907或其他药物。 3）激酶实验： 使用Color-de-Lys测定系统测量HDAC的活性，使用ADP-Glo发光激酶测定法测量PI3K的活性。 综上所述，CUDC-907是一种有效的抑制剂，可以同时抑制PI3K和HDAC酶的活性。它在体内和体外都表现出抗肿瘤活性，并且可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验来评估其生物活性。