易瑞沙的作用靶点是什么? ¹

易瑞沙是一种口服的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，对于化疗后持续存在的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病相关症状和放射学肿瘤消退有改善作用。

EGFR是一种介导癌细胞生长、增殖、侵袭和转移的表皮生长因子受体，同时也抑制细胞凋亡。当配体与受体结合时，EGFR会被酪氨酸激酶磷酸化，从而激活下游途径。临床前的研究表明，靶向药物可以阻断EGFR的活化和细胞内事件。抑制EGFR酪氨酸激酶的化合物可以抑制EGFR的表达，并导致人类肿瘤的过表达消退。这些药物还可以降低血管内皮生长因子的水平，并增加细胞凋亡。

大量证据表明EGFR与NSCLC患者相关，因此成为潜在的治疗靶点。通过对切除的原发肿瘤进行免疫组织化学测试，发现93%的肿瘤表达EGFR，而EGFR mRNA的表达在100%的肿瘤中被检测到。EGFR的过度表达与不同的临床结果相关。

易瑞沙是一种口服药物，可以阻断EGFR酪氨酸激酶并防止表皮生长因子诱导的细胞增殖。在人类肿瘤异种移植物中，易瑞沙可以抑制生长并导致EGFR过度表达的消退。在癌症患者中，易瑞沙可以抑制皮肤中的EGFR活化。在第一阶段试验中发现，每日口服700至1000毫克的易瑞沙剂量会导致腹泻，因此剂量有限制。连续给药方案被认为是最佳方案，因为它可以通过对抗连续的致癌信号传导来抑制肿瘤生长，这一点在动物模型中得到证实，并且可以推测在癌症患者身上也会发生。此外，易瑞沙还会引起痤疮样皮疹。与传统化疗不同，易瑞沙不会导致骨髓抑制、神经病变或明显的脱发。在同一阶段的研究中，先前接受化疗的NSCLC患者记录了症状的快速改善和放射照相的消退。