如何制备甲磺酸伊马替尼的关键中间体? ¹

4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯甲酸二盐酸盐是制备甲磺酸伊马替尼的一个关键中间体。甲磺酸伊马替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性髓细胞白血病。它能够选择性结合于酪氨酸激酶bcr/abl受体亚型，阻止酪氨酸激酶与ATP结合，从而降低酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤的发生。

制备方法

方法1：将4-甲基哌嗪和对氯甲基苯甲酸在正丁醇中反应，然后通过减压浓缩和结晶得到4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯甲酸二盐酸盐。

方法2：将对氰基氯苄和甲基哌嗪在乙醇和水的混合溶剂中反应，然后经过酸碱中和和结晶得到4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN201510253597.5伊马替尼中间体4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸盐酸盐的合成工艺

[2] CN201710135495.2一种4?(4?甲基?1?哌嗪基甲基)苯甲酸二盐酸盐的制备方法