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如何制备氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚? 1

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奎宁是一种非常著名的天然药物,对人类的发展进程产生了重要影响。根据化学结构分类,奎宁属于喹啉类生物碱。喹啉类生物碱是数量最多、结构最为复杂的一类生物碱,吸引着众多的有机化学家和药物研究工作者。氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚是一种手性催化剂。

制备方法

氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚可以通过以下步骤制备:

1. 在250 mL的烧瓶中加入50 mL的环丁砜,搅拌后加入1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁。

2. 加入碳酸钾,搅拌升温到150 ℃下反应,反应9小时后取样分析。

3. 以氢化奎宁的含量小于0.5% (GC 归一含量) 为反应终点。若没有到达反应终点,继续保温反应,直至反应终点为止。

4. 反应结束后,降温到100 ℃以下,加入100 mL热水,升温至95 ℃,搅拌2小时。

5. 搅拌结束后,静置分层,分去上层水层,下层有机层用200 mL水洗涤两次,每次用100 mL水洗。

6. 合并三次上层水溶液,等待下一步回收环丁砜。

7. 水洗结束后,向有机层中加入150 mL水,升温至95 ℃,搅拌2小时,静置分层,分去上层水层。

8. 最后向有机层加入100 mL水,升温至95 ℃下搅拌30分钟后,搅拌下降温结晶。

9. 降温到35 ℃左右,过滤。滤饼水洗后,烘干得到氢化奎宁。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 57, # 10 p. 2768 - 2771

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