如何制备1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯? ¹

有机硼酸化合物是一类在有机合成中广泛应用的重要化学中间体。有机硼酸可以与含有a，β不饱和键的羧基化合物进行共轭加成反应，是Suzuki交叉偶联反应的重要原料。目前，制备芳基硼酸的研究较为充分。本文介绍了一种制备1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的方法。

制备方法

本文以4-溴-1-丙基-1H-吡唑为起始物料，通过与联硼酸频那醇酯反应，制备得到1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯。具体的合成反应式如下图所示：

图1 1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯合成反应式

实验操作：

方法一：

在装有加料漏洞的三口反应瓶中，加入四氢呋喃溶液，并启动搅拌装置。将4-溴-1-丙基-1H-吡唑和频哪醇硼烷加入至350mL四氢呋喃中，将反应液冷却至-10℃，然后缓慢滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液175mL，滴加完毕后，在室温下反应12小时。向反应液中加入300mL的氯化铵水溶液，搅拌30分钟，然后加入400mL乙酸乙酯，分出有机层。有机层经无水硫酸钠干燥、过滤，滤液蒸干，残余物用体积分数20%的乙醇重结晶，即可得到产物1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯。

方法二：

将3.0g (8.85mmol)七水合磷酸钾、1.50g (5.90mmol)联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg (0.015mmol) Xphos-Pd-G2和4mg (0.008mmol) Xphos依次加入反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀，再加入4-溴-1-丙基-1H-吡唑，在室温下反应1小时。反应液中加入5mL乙酸乙酯稀释，经硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压浓缩得到粗产物。粗产物经硅胶柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，得到1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯粗品。最后，用体积分数20%的乙醇重结晶，即可得到产物1-丙基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯。

参考文献

[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 41, # 6 p. 931 - 939