如何制备4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐? ¹

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐，又称4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶，可以通过组胺二盐酸盐和多聚甲醛关环反应得到。该化合物在制备Xa因子抑制剂和CDK抑制剂方面具有潜在应用。

制备方法

制备4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐的方法如下：

将组胺二盐酸盐(3.68g；20mmol；1eq)和多聚甲醛(1.20g；40mmol；2eq)溶解在水(30ml)中。将混合物加热至回流4小时。蒸发挥发物，并将残余物在真空下干燥。该化合物无需进一步纯化即可使用。产量：定量；ESI-MS m/z:124,1[M+H]+；HPLC(梯度C):rt 1,25min(100％),¹H-NMR,400MHz,DMSO d6:δ2.95-2.98,3.42(t,2H,3J＝5.9Hz),4.28(s,2H),9.02(s,1H),10.13(br s,2H),14.83(br s,1H)。

应用领域

应用一：制备Xa因子抑制剂

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐可用于制备具有Xa因子抑制活性的化合物。Xa因子是酶的胰蛋白酶类丝氨酸蛋白酶的成员，是凝固级联中的关键酶。Xa和Va因子与钙离子和磷脂的结合将凝血酶原转化为凝血酶，从而在血液凝固机制中起重要作用。

应用二：制备CDK抑制剂

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-C]吡啶盐酸盐可用于制备具有CDK抑制活性的化合物。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)是参与细胞周期调节的关键激酶。目前已报道有多个不同的CDK，它们与细胞周期蛋白结合形成活性的异源二聚体，参与多种生理过程，如转录、代谢、神经分化和发育。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780081990.8 细菌谷氨酰胺基环化酶及其用于治疗牙周炎的抑制剂

[2] From PCT Int. Appl., 2004056784, 08 Jul 2004

[3] From PCT Int. Appl., 2020224568, 12 Nov 2020