地克珠利是一种由比利时杨森公司开发的非离子型抗球虫药物，于1992年在欧洲上市。鸡球虫是养殖业中造成重大损失的疾病之一。球虫是一种全球分布的寄生虫，每年因球虫病造成的损失高达22亿美元。地克珠利是一种新一代的化学合成抗球虫药物，与传统药物相比具有高效、广谱、安全、无残留、稳定等优点，被认为是目前世界上最新、效果最好的抗球虫药物之一。
由于地克珠利抗球虫药物的优越性能，已经引起了国内外的关注。然而，国内外报道的合成路线步骤较多，有些物料难以获得，整体收率不高。此外，国外报道的合成路线需要进行两步柱层析操作，不适合工业大生产，成本较高，导致地克珠利原料及制剂价格居高不下。因此，寻找一种工业上简单易行、收率高、成本低的制备方法具有重要的经济和社会意义。
根据文献报道，地克珠利的合成起始原料为2,6-二氯对硝基苯胺或3,4,5-H氯硝基苯，经过重氮化、取代、还原等反应制得共同中间体3。国内外工艺的主要区别在于中间体3后的步骤。
国外报道的合成路线中，中间体3与氯己醛胺基甲酸己酯经过柱层析偶合得到6a，然后在己酸、己酸轴存在下回流环合得到7a，经过水解和高温脱水柱层析制得最终产物，总体收率约为30%。然而，该合成工艺涉及两步柱层析操作，不适合工业大生产。同时，中间体氯己醛氨基己酸甲酯不易获得，自己制备需要使用高毒、高腐蚀性的氯己酸，存在安全隐患，废液处理也会增加压力。
本方法的特点在于，第一步在98%浓硫酸中加入亚硝酸钠溶解后加入2,6-二氯-4-硝基苯胺，滴加冰乙酸，搅拌制备2,6-二氯-4-硝基苯胺重氮化盐溶液。第二步在另一个反应瓶中加入氯化亚铜、37%浓盐酸，滴加上述重氮盐溶液，制备3,4,5-三氯硝基苯，即中间体1。第三步在50%的氢氧化钠溶液中，加入四丁基溴化铵、3,4,5-三氯硝基苯和四氢呋喃，滴加对氯氰苄和四氢呋喃的混合液，制备2,6-二氯-(4-氯苯基）-4-硝基苯乙腈，即中间体2。第四步以甲苯为溶剂，加入2,6-二氯-(4-氯苯基）-4-硝基苯乙腈、20%氢氧化钠水溶液，分批加入保险粉，制备4-氨基-2,6-二氯-(4-氯苯基）苯乙腈，即中间体3。第五步将中间体3加入37%盐酸溶液中，降温至0-5°C，分批加入亚硝酸钠固体，搅拌0.5小时至1小时后，将氯化亚锡的浓盐酸溶液滴入反应液中，控温低于5°C，搅拌反应0.5小时至1小时，调节溶液pH在6-9之间，制备4-(4-氯氰苄基）-3,5-二氯苯肼，即中间体4。最后，将中间体4加入丙酮中，搅拌溶解后加入氰酸钠加热回流约4小时，降温至室温，得到中间体5反应液。直接向该反应液中加入冰醋酸升温至内温90-105°C，滴加乙醛酸，反应约4小时，降温至室温，加入一定量的醇，搅拌析晶，抽滤，水洗得到白色固体地克珠利。
本步骤所述的醇可以是正丁醇、异丙醇等。
1
