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绿卡色林盐酸盐的制备及特性? 1

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绿卡色林盐酸盐(Lorcaserin Hydrochloride)是一种中枢神经系统抑制食欲的药物,具有减肥作用并对心脏瓣膜和肺动脉无影响。与其他减肥药物不同的是,绿卡色林还能改善心率压和低密度脂蛋白胆固醇水平。绿卡色林的安全性明显优于现有药物,对于2型糖尿病和有心血管风险因素的人群也有益处,因此具有很好的市场前景。

如何制备绿卡色林盐酸盐的单晶

将1g绿卡色林盐酸盐样品加入3g水+8g乙腈混合溶剂,升温至50℃,搅拌均匀后抽滤除去杂质。将滤液置于密闭容器中加压至2个大气压,降温至10℃静置重结晶3天,得到500-800微米尺寸的大颗粒单晶体。最后进行真空干燥,得到86%的收率。

如何制备绿卡色林盐酸盐半水合物晶型

(a)绿卡色林盐酸盐的制备

在0~5℃下,将10.0 g绿卡色林游离碱加入100 mL二氯甲烷,搅拌至澄清溶解后,向反应液中缓慢通入干燥的氯化氢气体直至饱和。减压蒸除二氯甲烷后得到类白色粉末状绿卡色林盐酸盐固体,收率为97.0%。

(b)绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备

在25~30℃下,将11.5 g绿卡色林盐酸盐中加入115 mL二氯甲烷,搅拌至澄清溶解后,加入0.45 g蒸馏水,搅拌1.5小时后减压蒸馏浓缩除去溶剂,得到黏稠油状物。将黏稠油状物冷却至0~5℃,滴加乙酸乙酯,继续搅拌2小时。析出大量白色结晶状固体,抽滤并用乙酸乙酯洗涤,最后在真空干燥箱中干燥至恒重,得到白色结晶状绿卡色林盐酸盐半水合物晶型固体,收率为95.0%,纯度为99.5%。

通过热分析测试,绿卡色林盐酸盐的熔点为200±1℃,焓值为67.62J/g。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510250174.8 一种制备绿卡色林盐酸盐单晶的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510247144.1 一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法

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