常春藤皂苷元衍生物的合成是当今药物研发领域的重要课题之一。本文将介绍其高效的合成策略，为开发常春藤皂苷元衍生物的新型药物提供了有力支持。
背景：常春藤皂苷元（又称hederagenin）是一种分子式为C30H48O4的五环三萜类化合物，又名（3β，4α）-3，23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸。它广泛分布于多种药用植物，如续断、威灵仙、白头翁、金银花、预知子等。常春藤皂苷元由于其溶解性差、生物利用度低、口服给药效果差等特点而受到关注。然而，目前对常春藤皂苷元药物活性的研究相对较少，临床应用也受到一定限制。为此，国内外学者对其进行结构修饰，合成出了一定数量的水溶性增加、生物利用度得到改善的常春藤皂苷元衍生物，对常春藤皂苷元的结构修饰主要发生在C-28，C-3，C-23位。目前的药物活性研究表明，常春藤皂苷元具有抗肿瘤、抗抑郁、抗菌抗炎、抗糖尿病等药理作用和生物活性。
常春藤皂苷元衍生物的合成：
常春藤皂苷元属五环三萜类化合物，其C-3位上的羟基，C-12位和C-13位上的双键，C-23位上的羟基及C-28位的羧基可以发生相应的转化反应，制备出许多新的常春藤皂苷元衍生物。
（1）常春藤皂苷元C-28位衍生物
有文献以K2CO3为催化剂，以常春藤皂苷元为原料与不同的溴代烷发生反应，见图。分别对C-28位的羧基进行结构修饰后合成出23种烷基酯，产率范围为35%~90%。
在研究中，孙璐利用15 mmol的常春藤皂苷元作为起始原料，在无水碳酸钾37.50 mol和干燥的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）50 mL的条件下，与30 mmol的碘甲烷发生反应，对C-28位的羧基进行结构修饰，成功合成了常春藤皂苷-28-甲酯。与此类似，洪开文及其团队也通过常春藤皂苷元与碘甲烷的反应，在C-28位上对羧基进行了结构修饰，制得了常春藤皂苷-28-甲酯。
（2）常春藤皂苷元C-3位，C-23位衍生物
孙璐将上述常春藤皂苷元为原料制备出的常春藤皂苷-28-甲酯6.21 g与4-二甲氨基吡啶 (DMAP) 1.25 mmol溶解在THF 100 m L中，常温搅拌30 min，缓慢加入乙酸酐3 m L，乙酸酐与其C-3，C-23位上的羟基发生反应，得到3，23-二乙酰常春藤皂苷元。
（3）常春藤皂苷元C-12位，C-13位衍生物
孙璐进行了C-12位，C-13位结构修饰研究，将10.5 mmol衍生物11和间氯过氧苯甲酸 (3-chloroperbenzoic acid，m-CPBA) 21 mmol分别用三氯甲烷 (CHCl3) 50 m L溶解，将两者放入圆底烧瓶内，避光保存2 d后分别用5%Fe SO4溶液，Na2CO3溶液，HCl溶液和水对其洗涤，干燥及减压蒸馏后，得到常春藤皂苷元衍生物。将7 mmol衍生物12用热乙醇50 m L溶解，加入盐酸羟胺 (NH2OH·HCl) 35 mmol和无水CH3COONa 56 mmol加热回流3 h，溶液冷却后，用稀盐酸调至酸性后抽滤，得到常春藤皂苷元衍生物13。将5 mmol衍生物13用干燥吡啶 (Pyridine) 50 m L溶解，冰浴条件下缓慢加入POCl3溶液反应，溶液冷却后，用稀盐酸调至酸性后抽滤，得到常春藤皂苷元衍生物14。将2 mmol衍生物14用干燥苯 (C6H6) 50 m L溶解，加入劳森试剂 (Lavesson's reagent) 2 mmol加热回流反应，得到常春藤皂苷元衍生物15，见下图。
参考：
[1]殷杰,魏敏平,姚卫蓉. 无患子皂苷及常春藤皂苷元生物活性的研究进展 [J]. 林产化学与工业, 2021, 41 (05): 126-134.
[2]邢颖,南敏伦,王雪,等. 常春藤皂苷元的研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2017, 23 (22): 226-234. DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2017220226.
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