如何制备N-甲基邻苯二胺盐酸盐? ¹

N-甲基邻苯二胺盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，常温常压下为白色至红色结晶性粉末。它在水中有一定的溶解度，但不溶于醚类有机溶剂。该物质主要用于药物分子替米沙坦的工业生产过程中。在进行有机合成转化时，一般需要先将其用碱进行中和处理再进行后续的化学转化反应。

理化性质

N-甲基邻苯二胺盐酸盐相对于其苯胺类结构具有较好的化学稳定性。将其制备成相应的盐酸盐形式有利于该物质的纯化分离和储存运输。该物质在有机合成转化中的应用主要集中于其苯环上的活性氨基单元，该氨基单元具有较强的亲核性。它可在碱性条件下与常见的有机卤化合物发生亲核取代反应，得到相应的烷基化的邻苯二胺衍生物。此外，由于该物质结构中含有两个邻位的氨基结构，其可与醛类化合物发生缩合反应，得到相应的苯并咪唑衍生物。

制备方法

图1 N-甲基邻苯二胺盐酸盐的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中，将N-甲基邻苯二胺溶于甲醇中，然后往反应烧瓶中缓慢地加入稀盐酸水溶液。所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时。反应结束后直接将反应混合物在减压下进行浓缩，以除去甲醇溶剂和水。所得的固体即为目标产物分子N-甲基邻苯二胺盐酸盐。

应用

N-甲基邻苯二胺盐酸盐主要用作医药化学中间体，它主要用于药物分子替米沙坦的制备。替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。

参考文献

[1] Wang, Li; Ni, Xieping; Sun, 中国发明专利, 2013, 专利号：CN103319415 A.