YK11是什么？它有什么作用? ¹

YK11是一种日本研究者于2011年首次研究的化合物。它被发现是雄激素受体（AR）的部分激动剂，具有基因选择性，因此被认为是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM）。YK11是一种实验性候选药物，尚未获得人体使用的批准。虽然对其进行了有限的研究，但在肌肉细胞上的初步发现非常有前景。初步研究表明，YK11可能比DHT具有更强的肌肉构建作用，并具有抑制肌抑素的倾向。

YK11的作用原理是什么？

肌肉生长抑制素是一种限制肌肉生长的蛋白质释放物，以确保肌肉不会过度生长。它主要存在于骨骼肌中，研究表明，具有限制Myostatin产生的基因突变的个体比正常个体更强壮、肌肉更发达。

YK11可以通过与雄激素受体结合来抑制肌肉中肌生成抑制素的产生。它可能诱导肌肉产生更多的卵泡抑素，从而限制肌抑素的水平，允许肌肉超过遗传能力的增长。YK11抑制肌肉生长抑制素（Myostatin），这意味着肌肉生长速度加快。

与其他SARM相比，YK11的肌肉增长能力更强，许多用户声称其效果甚至超过睾丸素。

YK11有哪些副作用？

YK11具有类固醇结构，因此不同于普通的SARM。其副作用主要包括：

1.睾酮抑制：一些用户反馈使用YK11 6-8周后，内源性睾酮水平下降。然而，与其他类固醇相比，这种抑制并不明显，且在辅助恢复治疗下较容易恢复。

2.肝脏毒性：由于其混合类固醇性质以及与类固醇在化学结构上的相似性，YK11对肝脏会产生一定压力，因此建议在使用期间加强肝脏保护。

3.关节疼痛：这是使用YK11的用户中常见的副作用之一。

4.脱发和轻度痤疮：这些副作用主要是由于使用过高剂量或过长周期引起的，因此严格控制剂量可以最小化这些风险。

YK11的活性成分是什么？

YK11是两个非对映体的混合物（比例为5:1），其邻位酯部分的立体化学尚未确定。

使用pd (tfa)z/L1催化剂和DMSO/MeOH溶剂可以提高产率和非对映选择性。较低的温度（-10℃）进一步提高了非对映体选择性，产率为74%（12:1）。通过柱层析和重结晶分离，可以得到纯的主要非对映体2a。在HEK293细胞中转染AR表达质粒（0.05 ug）、荧光素酶驱动报告质粒（0.1ug）和pGL4.74 Renilla报告质粒（0.01 ug）。细胞经过24小时处理，使用主要非对映体YK11（2a）或5:1非对映体YK11（1,2.5,5,7.5,10,25,50,75,100,500 nM），并测定荧光素酶活性。结果显示renia-normalizedluciferase活性，并使用KaleidaGraph（Synergy软件）进行分析。YK11和2a的浓度分别为12.5 nM和7.85 nM。这一结果表明，主要的非对映体2a是YK11的活性成分。

参考资料

[1] Kanno Y , Kusakabe T , Saito N , et al. Improved Synthesis and Determination of the Biologically Active Diastereomer of YK11[J]. Molbank, 2020, 2020(2):M1125.