精制盐酸环苯扎林是一个关键的工艺,需要采用先进的技术和严格的控制条件来确保药物的纯净度和稳定性。通过本文的介绍和讲解,读者将能够了解到盐酸环苯扎林的精制方法。
1. 专利CN 101260046A公开了一种盐酸环苯扎林的精制方法,是先用异丙醇重结晶、再用丙酮、乙醚或四氢呋喃洗至类白色,尽管该方法可以得到类白色晶体,晶体中产生的聚氯化钠杂质能够通过其不溶于乙醚/乙酸乙酯混合液而分离去除,但是其由于先通过重结晶再进行过滤除杂,因此在析出晶体时会将杂质包裹在晶体中间,难以去除。
2. 专利CN 102976955A公开了一种盐酸环苯扎林的精制方法,该专利采用丙酮作为重结晶溶剂,沸点、黏度都较异丙醇低许多,除去相当简单,并且加入无水丙酮重结晶时趁热过滤,并通过添加活性炭和硅胶对杂质进行去除。具体为:按每克盐酸环苯扎林粗品对应10~40毫升无水丙酮的量加入盐酸环苯扎林粗品和重结晶溶剂无水丙酮,加热回流基本溶清后,加入盐酸环苯扎林粗品质量5%~15%的活性炭,加热回流30分钟,然后再加入盐酸环苯扎林粗品质量1%~10%的硅胶进行吸附,搅拌回流20分钟;趁热过滤,滤液冷却至室温;过滤,得盐酸环苯扎林白色结晶。但是得到的盐酸环苯扎林结晶中依然会存在杂质,且无水丙酮沸点交底,可能在稍微加热时就会挥发影响提纯率。
3.专利CN101260046公开的方法特征在于:第一步将中间体5-(3-二甲胺基丙基)-二苯并[a,d]环庚三烯-5-醇粗品溶于1%-37%的无机酸或有机酸的水溶液中,控温于50-95℃加热1-5小时,加入氢氧化钠或其它钠盐中和后使溶液呈碱性;第二步采用体积比为2∶8-8∶2的乙醚/乙酸乙酯混合液进行萃取,有机层中通入干燥氯化氢气体1-5小时,环苯扎林盐酸盐粗品析出;第三步:环苯扎林盐酸盐粗品用无水异丙醇重结晶,每10g环苯扎林盐酸盐粗品用30ml-100ml无水异丙醇,过滤,滤饼用洗液洗至类白色,干燥得环苯扎林盐酸盐精品。
4. 专利CN 111333518 A公共的制备步骤有:S1、首先在盐酸环苯扎林加工后期的萃取工艺中,向盐酸环苯扎林的混合溶液中加入分散吸附粉末,并采用桨式搅拌器进行搅拌,析出得到盐酸环苯扎林粗品;S2、在盐酸环苯扎林粗品中加入有机溶剂进行重结晶,采用蒸汽加压的方式进行溶解并搅拌,保持恒温备用;S3、将步骤S2中得到的混合溶液经火山石进行过滤吸附,再经过滤后得到盐酸环苯扎林白色精品。该发明通过加入分散吸附粉末,不仅能够使晶体分散蓬松、不包裹杂质副产品、出晶细致均匀,而且能够进行杂质、多余金属离子的吸附,得到纯度和提取率都较高的盐酸环苯扎林精品。
其中步骤S1中,盐酸环苯扎林采用通入干燥氯化氢气体的方式进行萃取,析出得到盐酸环苯扎林粗品。分散粉末具体为白炭黑粉末、丝光沸石粉末、活性炭纤维和水滑石粉末中的一种或多种共混物;步骤S2中采用的有机溶剂具体为乙醚或异丙醇;步骤S3中采用的火山石孔隙设置为蜂窝状,且直径设置为3-5mm;步骤S3中采用的火山石孔隙中还可以填充有蛭石颗粒,蛭石颗粒直径设置为1-3mm;步骤S4中,蒸汽通入温度为100-120℃,火山石内部压力为0.9-1mpa,蒸汽一次通入时间为5-10分钟。采用清水冲洗火山石时,清水先加热至100℃进行冲洗,一次清洗时间为5-10分钟,清水和蒸汽轮流通入火山石孔隙内,重复清洗2-3次后,通入70-80℃的清水再次与蒸汽轮流通入,清洗2-3次。步骤S5中检测剩余混合溶液中是否存在盐酸环苯扎林,若存在,则将干燥后的含有盐酸环苯扎林的副产品固体加入至步骤S1中的正在析出中的溶液中,用于利用少量的盐酸环苯扎林晶体促进整个粗品溶液中盐酸环苯扎林的析出。
参考文献:
[1] 正大制药(青岛)有限公司. 一种盐酸环苯扎林缓释胶囊的检测方法:CN202310553451.7[P]. 2023-08-29.
[2] 正大制药(青岛)有限公司. 一种盐酸环苯扎林的精制方法:CN202010227878.4[P]. 2020-06-26.
[3] 南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司,扬子江药业集团南京海陵药业有限公司. 盐酸环苯扎林的精制方法:CN200810023992.4[P]. 2008-09-10.
[4] 南京工业大学. 一种盐酸环苯扎林的精制方法:CN201210541028.7[P]. 2013-03-20.