什么是L-2-羟基异己酸脱氢酶? ¹

L-2-羟基异己酸脱氢酶（L-2Hydroxyisocaproic Acid Dehydrogenase）是一种具有广泛底物特异性的酶，可以利用C4原子上支链的2-氧酸。通过对乳酸菌NAD(H)依赖性L-HicDH的序列进行修饰，可以改变底物对不同2-羰基酸的特异性。这些修饰都是基于该酶的三维结构模型，并使用功能相关的l-乳酸脱氢酶(L-LDH)的x射线坐标作为模板。与L-HicDH仅有23%的序列同源性。

L-HicDH的活性位点是通过与L-LDH的同源性建立在催化必需残基守恒的基础上的。通过替换活性位点残基Gly234、Gly235、Phe236、Leu239和Thr245，可以确定它们在底物识别和定位中的独特参与。对L239A、L239M、L236V和T245A酶变异体的动力学特性进行了研究，证实了L-HicDH活性位点的结构模型。底物2-oxocaproate、2-oxoisocaproate、苯丙酮酸、苯乙醛酸、酮叔亮氨酸和丙酮酸可以与活性位点的细化模型相匹配。

L-2-羟基异己酸脱氢酶在临床中的应用

L-2-羟基异己酸脱氢酶（L-2Hydroxyisocaproic Acid Dehydrogenase）在肺癌组织中被发现过度表达，与RACK1和PRDX2一起。与正常人血浆中的水平相比，肺癌患者血浆中L-HicDH的水平显著上调。抑制L-HicDH可以抑制肺癌细胞的增殖，并促进其凋亡。因此，L-HicDH可以作为肺癌的标志物用于诊断。

此外，L-HicDH也被用于研究急性髓系白血病（AML）。通过检测L-HicDH基因的突变情况，可以探讨AML患者的临床特征。研究发现，L-HicDH基因突变在AML患者中的发生率为7.29%，其中R140Q和R172K是常见的突变类型。与其他类型的白血病相比，L-HicDH突变在AML-M5型白血病中更为常见。然而，L-HicDH突变与患者的年龄、性别、血液指标等因素之间没有统计学意义。

参考文献

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