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佐剂肽的作用机制是什么? 1

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佐剂肽是一种通过诱发、加强和促进针对抗原的免疫反应来促进或调节抗原功能的肽。疫苗已被证实为预防感染性疾病的成功且易于接受的方法。它们具有经济效益,不会导致抗生素耐药性,并且不会影响宿主体内的正常菌群。然而,许多蛋白质、肽和糖类抗原在单独给予时无法产生足够的免疫反应。因此,建议使用佐剂来刺激免疫反应。

弗氏佐剂的作用机制

弗氏佐剂是一种存在于油/水乳液中的分枝杆菌混合物,它通过两种方式发挥作用:第一,通过加强细胞和体液性介导的免疫性;第二,通过截断抗原刺激的快速分散(“贮库效应”)。然而,由于弗氏佐剂引起的有毒生理反应与免疫反应相关,因此无法应用于人体。

另一种具有免疫刺激性或佐剂活性的分子是内毒素,也称为脂多糖(LPS)。LPS通过触发一种“天然”免疫反应来刺激免疫系统,这种反应使有机体能够识别内毒素(以及入侵细菌的一部分),而无需事先与该有机体接触。然而,LPS的毒性太强,无法成为可用的佐剂。与内毒素结构相关的分子,如单磷酰基脂质A(MPL),已经作为佐剂进行临床试验。目前,唯一经FDA核准用于人体的佐剂是铝盐(alum),它通过抗原沉淀并“贮存”抗原,同时刺激针对抗原的免疫反应。然而,对于粘膜免疫反应,例如粘膜疫苗的开发,需要应用特殊的佐剂,而通常用于系统性免疫反应的佐剂如Alum对粘膜免疫反应无效。

寻找适合人体的佐剂

尽管对于粘膜性疫苗用佐剂的研究已经深入进行了十年,但目前尚未发现适合人体的佐剂。佐剂研究的重点在于其有效性和毒性,而候选的粘膜佐剂无法完全满足高效性和无毒性的要求。此外,大多数试验中的粘膜佐剂都是复杂分子,其作用机制尚不清楚。然而,有研究提供了一种无毒的肽佐剂,该肽已被详细研究其生物活性,并且已被证明作为佐剂的机制。

佐剂肽包括一系列序列,长度少于10个氨基酸残基。这些序列中的Xaa1、Xaa2、Xaa3、Xaa4、Xaa5和Xaa6分别选自不同的氨基酸组成的组。这些佐剂肽被认为是一种选择性的肽佐剂,可以诱发免疫反应,其生物活性已经得到详细说明。

主要参考资料

[1]CN200680002434.9输送粘膜疫苗用的肽

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