如何制备巴柳氮钠的中间体? ¹

对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸是一种有机中间体，可以通过两步反应从β-丙氨酸制备而来。这种中间体可以用于制备巴柳氮钠，一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物。

制备方法

步骤1：制备4-硝基苯甲酰-β-丙氨酸钠盐

在500ml三口烧瓶中，依次加入β-丙氨酸(5.7g，64.86mmol)和20g氢氧化钠+200g纯净水配制的氢氧化钠水溶液，搅拌溶解。将反应温度降至5℃，然后逐渐加入4-硝基苯甲酰氯(10g，54.05mmol)。在保持5℃的反应温度下反应3小时，得到目标产物水溶液。

步骤2：制备对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸

将上述反应水溶液转移到500ml三口烧瓶中，加入Zr12-TPDC-Pd(0.5g)，通入H2并搅拌，在室温常压条件下进行反应，直到不再吸氢。然后缓慢加入盐酸以调节pH值为1-2，搅拌10分钟，得到对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液。

应用

对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸可用于制备巴柳氮钠，具体步骤如下：

步骤1：制备巴柳氮酸

将对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液缓慢降温至-5℃，然后缓慢滴加之前配好的亚硝酸钠溶液(2.2g，11ml纯净水)，保持反应温度在0℃，反应1.5小时，得到中间产物重氮盐。然后在0℃下滴加之前配好的水杨酸碱性溶液(将4.275g水杨酸、2.5g NaOH和2g Na2CO3加入50ml纯净水中，并保持温度在-5℃)，滴加完水杨酸碱性溶液后，用10％NaOH的溶液调节反应液的pH值为7.5-8.5，然后搅拌3小时。将反应液倒入冰稀盐酸混合溶液中，过滤并干燥。最后使用70％醋酸水溶液重结晶，得到橙黄色片状晶体，即巴柳氮酸。

步骤2：制备巴柳氮钠

将巴柳氮酸溶于乙醇中，加热回流，然后滴加之前配好的氢氧化钠乙醇溶液(10g氢氧化钠溶液100mL乙醇)，加热回流4小时，降温，析出黄色粉末状固体，过滤并用乙醇洗涤，真空干燥，得到巴柳氮钠。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810901436.6 一种合成巴柳氮钠中间体的方法【公开】/一种合成巴柳氮钠的方法【授权】