如何制备N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯? ¹

N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯是一种有机中间体，可以通过两步反应从N-叔丁氧羰基丙烯胺制备而成。

制备方法

报道一

第一步：2,2'-[1-(叔丁氧基)吡咯烷-3,4-二基]二乙酸的制备。

将高锰酸钾溶解在水中，然后将3a,4,7,7a-四氢-1H-异吲哚-2(3H)-甲酸叔丁酯溶解在丙酮中，缓慢滴加到高锰酸钾溶液中，反应3小时。加入亚硫酸氢钠饱和溶液，调节pH值，用二氯甲烷进行萃取和洗涤，得到2,2'-[1-(叔丁氧基)吡咯烷-3,4-二基]二乙酸。

第二步：5-氧代六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯的制备。

将2,2'-[1-(叔丁氧基)吡咯烷-3,4-二基]二乙酸溶解在乙酸酐中，加入乙酸钠，反应2小时。经过纯化得到5-氧代六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯。

该化合物的1H NMR(400MHz,CDCl3)数据为：3.67(m,2H),3.23(m,2H),2.94(m,2H),2.50(m,2H),2.17(m,2H),1.48(s,9H)。

报道二

第一步：叔丁基烯丙基(撑-2-炔-1-基)氨基甲酸酯(2B)

将N-叔丁氧羰基丙烯胺溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，加入氢化钠，冷却后滴加溴丙炔，处理反应液后进行萃取和洗涤，得到叔丁基烯丙基(撑-2-炔-1-基)氨基甲酸酯。

第二步：N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯(2C)

将化合物2B溶解在乙二醇二甲醚中，加入八羰基二钴、水，回流反应16小时。经过纯化得到N-BOC-六氢-5-氧代环戊[C]并吡咯。

该化合物的MS m/z(ESI)为：170.1[M+1]，H NMR(400MHz,CDCl)为：3.68-3.64(m,2H),3.24-3.21(d,2H),2.97-2.88(m,2H),2.52-2.45(dd,2H),2.20-2.14(dd,2H),1.46(s,9H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610011327.8 FXR受体调节剂及其制备方法和用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610736613.0 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途