邻甲基水杨酸是一种重要的化学品，在工业和实验室中广泛应用。本文将介绍关于邻甲基水杨酸的合成方法，为读者提供了解该化合物制备的全面指南。
背景：邻甲基水杨酸（3-Methylsalicylic acid）又名3-甲基-2-羟基苯甲酸，是一种重要的染料和医药中间体，广泛应用于染料和医药工业。邻甲基水杨酸的合成方法有Kolbe-Schmitt法、草酰氯法、苯乙酮法、 Mannich reaction法等，其中以Kolbe-Schmitt法（又称酚酸合成法）应用最为广泛。
用途：
邻甲基水杨酸是一种重要的染料和医药中间体，广泛用于染料和医药领域。 它可用来制造三苯甲烷类染料，特别是与2,6-二氯苯甲醛缩合制得酸性媒介漂蓝B（习惯称漂蓝B，主要用于毛织物的染色，这是邻甲基水杨 酸最主要的用途；可用来生产叙利亚黄G等染料或涂料；可作为牛、猪的生长促进剂；此外，在医药行业，主要用于合成维生素A和维生素E。
合成：
（1）Kolbe-Schmitt法
该法的合成原理如下：
①气固相合成法
作为邻甲基水杨酸传统的合成方法，气固相合成法以固态的邻甲酚为原料， 采用Kolbe-Schmitt法进行羧基化反应。反应主要分三步，首先，邻甲酚与Na OH 反应制得邻甲酚钠；其次，邻甲酚钠在CO2中加压羧基化制得邻甲基水杨酸钠盐；最后，邻甲基水杨酸钠盐经过酸析制得邻甲基水杨酸。气固相合成法的工艺条件是：羧基化温度398~448K，CO2压力0.5~1.5MPa，反应时间5~7h。气固相合成法制得的邻甲基水杨酸收率较高，可达80%，存在的缺点是无水的邻甲酚钠容易吸湿（很难制得与保存），而反应过程中微量的水存在会影响产物收率，同时，该方法所使用的反应釜搅拌功率大，结构复杂，釜内温度不均匀，且物料易黏壁、焦化。
②溶剂合成法
此法是在羧基化的反应过程中加入有机溶剂，如十个碳原子以上的烷烃，可 使羧基化反应在常压下进行，不需要处理吸湿性很强的邻甲酚钠，搅拌较容易，减少了脱水和羧基化设备，后处理也比较简单，而且未转化的邻甲酚可以循环使用。此法克服了气固相合成法的一些缺点，收率较气固相合成法高，可达88%，反应后产生的副产物也较少，是近年来邻甲基水杨酸合成的研究热点，已经成为一种工业化的生产方法。此法的缺点是溶剂使用量较大，在反应完后，需回收溶剂。
（2）草酰氯法
该法合成原理如下：
该方法在合成邻甲基水杨酸时，副反应较严重，产品中会有大量的二酮化合物，降低了主产物的收率，因此，此法没有实现工业化。
（3）Wolf-Kishner还原法
该方法的合成原理如下：
与Kolbe-Schmitt法相比，此方法只是在原料上有所改变，本质上仍是羧基化反应，但操作较复杂，没有实现工业化。
（4）Mannich reaction法
此方法的合成原理如下：
该方法主要在苯环上增加了一个甲基，反应路线长，所需要的原料较多，还需要加氢装置，产生的异构物也较多，而且收率不高，因此没有实现工业化。
（5）苯乙酮法
该方法的合成原理如下：
该方法反应路线长，原料价格较高，产品收率也不高，很难进行工业化。
（6）乙醇钠法
此法合成原理如下：
此法先将固体CO2与金属钠、乙醇反应制得中间产物，再与邻甲酚反应制取邻甲基水杨酸。该方法产物收率较高，但原料价格也较高，且第一步反应很难控制，因此没有实现工业化。
参考文献：
[1]张平,徐明仙,俞景译等. 超/亚临界CO_2中邻甲酚羧基化合成邻甲基水杨酸 [J]. 化工进展, 2012, 31 (05): 1137-1142. DOI:10.16085/j.issn.1000-6613.2012.05.030
[2]张平. 超/亚临界CO_2中邻甲酚羧基化合成邻甲基水杨酸的实验研究[D]. 浙江工业大学, 2012.
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