如何制备N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸? ¹

N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸是一种重要的药物中间体，可用于合成促黄体生成激素类似物和促性腺激素释放激素高活性类似物。它是L-赖氨酸的N保护化合物，广泛应用于医药和化工中间体的制备。

制备方法

在碱存在下，通过9-芴甲氧羰酰氯与N6-Cbz-L-赖氨酸的反应可以得到N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸。这种方法操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广。

具体的合成反应式请参考下图：

图1 N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一：

将N6-Cbz-L-赖氨酸加入圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环。在冰浴下，将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液缓慢滴加到反应液中。滴加完成后，在冰浴中反应2小时，然后在室温下继续反应8小时。加入水稀释，用乙醚萃取4次，将水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色。在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物，用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得到产品N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸。

方法二：

将N6-Cbz-L-赖氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液。反应24小时后，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发掉二氯甲烷，得到产品N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸。

参考文献

[1] Huhtiniemi, Tero; Salo, Heikki S.; Suuronen, Tiina; Poso, Antti; Salminen, Antero; Leppaenen, Jukka; Jarho, Elina; Lahtela-Kakkonen, Maija Journal of Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 54, # 19 p. 6456 - 6468