近年来，致病菌耐药性的发展和扩散限制了抗生素的疗效。为了解决这个问题，抑制细菌毒性而非生长的方法成为了发展新抗生素的替代方法。这些抗毒性药物可以抑制病原菌的生长而没有杀菌作用。与传统抗生素不同的是，这些药物不会对耐受传统抗生素的致病菌有强烈的选择性，因此可以发挥抗感染作用，同时也不会对宿主菌群产生有害作用。
在过去的十年中，已经有很多抗毒性药物在感染动物模型中显示出了有效性。然而，这些药物尚未在大规模的临床试验中进行检测。为了加快新药的研发进程，一种捷径是发现老药的新用途。这些已经被批准用于人体的药物已经证明了其安全性。通过再利用这些药物，可以更容易地发现可用于生产的靶化合物，并且可以直接进入临床试验或者作为药物筛选的先导化合物。
最可怕的院内致病原之一是革兰氏阴性细菌绿脓杆菌，它也是导致肺囊性纤维化患者发生慢性感染的主要原因。绿脓杆菌对多种药物产生耐药性，这主要是由于它有一个毒性因子产生器，抑制其毒性的主要调节网络而非单独的毒性特征，可能会产生整体的毒性减轻。
意大利罗马大学生物学与生物技术学院的研究人员发现，抗真菌剂氟胞嘧啶可以抑制绿脓杆菌的毒力因子的产生。他们发现，氟胞嘧啶可以抑制铁离子缺乏σ因子PVDS，从而抑制绿脓杆菌毒力因子如pyoverdine、PrpL蛋白酶和外毒素A的产生。在肺感染绿脓杆菌的小鼠模型中，氟胞嘧啶能够抑制绿脓杆菌的致病性。这些体内外试验的有效性及其药理学特征为进一步开展氟胞嘧啶对人类的抗绿脓杆菌有效性临床试验奠定了基础。
参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2013;110:7458-7463
来源：生命新知
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