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【讨论】新药研发的晶型研究探讨?

    新药,在国内主要是me-too类的新药,以及仿制药的制剂都涉及到了晶型的问题,我们的一个项目在晶型的问题上浪费了半年的时间,受伤害很大,所以想和各位关注药物晶型的朋友们聊聊
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共44个回答
请教:无定形药物的制备方法都包括哪些?
关于无定形的制备主要依据是物质的本身性质,由于性质的差异,同种方法对不同物质不一定能适用,根据个人经验,制备无定形的方法有:1、利用非极性溶剂强制析出;2、熔融法;3、喷雾干燥;4、快速蒸出溶剂;5、冻干
我觉得我们讨论的方向有点偏差。
很多的仿制药,其晶型大多已经被研究彻底,留给我们的是各种的晶型专利或者晶型制备方法专利。面对这些,如何选择不侵权的专利,如何避开专利中规定的方法,这是工作的难点。去 ...
其实不是什么奢望,一套完整的筛选下来很可能找到没有专利保护的新晶型,不过不能保证这个新晶型是完全适合开发,例如新晶型的稳定性,溶出度等等都要花精力研究,但是你不做又有什么方法去规避专利呢?
可以参考高通量晶型筛选,或者用混合溶剂。其实对溶解度不好的药,无定形可能成为一个突破口
无定形样品岂不是很难做。
是啊,我最近也是被晶型问题搞得头都大了,貌似PXRD是最优选择,再就是可以尝试换换溶媒,可参比介电常数来选择,这只是一个方面
是啊,晶型问题确实是一个大问题啊。目前做一个新项目,上市晶型的制备方法专利保护了很多的溶剂,真不知道从哪可以绕过这些专利啊。、
头疼啊
可以参考高通量晶型筛选,或者用混合溶剂。其实对溶解度不好的药,无定形可能成为一个突破口
不同的晶型一般用XRD, IR, DSC来确认,必要时可以做一个扫描电镜看下晶体外观哈。晶型跟溶剂,搅拌速度,降温速度关系都很大哈
是啊,可是目前上市晶型已经确定,可是改变晶型还需要增加生物利用度方面的研究。选用重结晶溶剂还要考虑到溶剂残留的问题。晶型问题实在是很复杂。
现在也没有一套理论来指导晶型研究,所以在选择重结晶溶剂的时 ...
一定要做生物利用度么? 我可不可以做注射的剂型呢? 盼回复
能具体说一下情况嘛,是要测晶型还是?
    新药,在国内主要是me-too类的新药,以及仿制药的制剂都涉及到了晶型的问题,我们的一个项目在晶型的问题上浪费了半年的时间,受伤害很大,所以想和各位关注药物晶型的朋友们聊聊
晶型问题在制药领域非常重要,每年欧洲会有几个会议开展研讨,美国也经常会组织一些培训班,可以说药物晶型的研究是目前工业结晶研发的主要推动力。我们课题组目前和企业合作有7个不同药物的晶型项目,同时也有国家以及省部级项目对药物晶型基础科学问题开展研究。有几个方面我们在做:
1、晶型转化问题:固相转化和溶剂介导转化机理,其中各种影响因素作用,热力学相图和动力学转化模型;
2、过程监测与晶型分析:必须使用过程分析技术研究晶型转化问题,混合晶型的定性与定量分析研究,新晶型的判别;
3、构效关系:纯度、晶型、晶习、粒度及其分布都会影响药物的理化性质(溶解度、溶解速度、吸湿性等),进而影响产品的稳定性,制剂压片、填充等性能,药品的生物利用度等等,构效关系的研究应该集中在药物的无定型、多晶型、共晶对药物理化性质的影响;
4、药物晶型筛选与设计:由于临床应用和商业上的需要,大部分有机药物晶体是分子晶体,因此晶型都有介稳型(相对),通过热力学分析和动力学转化抑制,设计和筛选优势晶型和新的工艺技术并进行产业化放大。

晶型问题目前研究起来比过去手段更多一些,“稍纵即逝”的遗憾要更少一些,但是经验和努力还是必不可少的。希望一些有固体分析和药物制剂学习和研究背景的能加入我们的课题队伍或者交流与合作,开展更系统和更有针对性的研究。我邮箱junbo_gong@tju.edu.cn,粗浅认识,并望海涵。
不管是原研或是me-too,我都认为还是要自己去做,不要以为国外所有的专利都是真实的,你有可能有意外的收获。
应该是2008年吧,我重复了TEVA公司的一个晶型专利,我们检测的参数
TEVA所报道的晶型值得怀疑
晶形的问题这么多  原来不只是我遇到了  
对于晶型表征,用IR+DSC+PXRD的判断准确度已经很高了,大多数国外保护晶型的专利用的就是这个方法。
对于仿制药来说,如何规避专利是个比较重要的问题。而任何一种多晶型药物的制剂,尤其是性质受晶型影响较大的 ...
不过有一点,主要又晶型保护的药物,想绕开专利时很难的。
是啊,晶型问题确实是一个大问题啊。目前做一个新项目,上市晶型的制备方法专利保护了很多的溶剂,真不知道从哪可以绕过这些专利啊。、
头疼啊
影响熔点的因素很多,除非某种化合物不同晶形的熔点相差很大,大于10,单靠熔点我认为非常不可靠,我做的一个化合物3种晶型熔点差异在3度左右。区分不了。
我的经验DSC加X-粉末不错
刚报了个3类药,药监局对晶型看的很严!!实审问的很细!要好好做啊!
要是真有什么解决不了的问题可以发邮件给我
469865254@qq.com
晶型问题是比较恼火的,我们做出来的偏偏不是想要的那个。郁闷

如果采用上市晶型也就是原研晶型,那还需要做生物利用度么?请教
采用的上市晶型,也必须得做生物等效。因为你只解决了原料的等同问题,但未未解决制剂处方、工艺的等同性。以我们的制剂技术,很难做到与国外一样,所以国内的药很多都不能达到与国外的等效,指导原则允许达到80%即可。即使实验到不了80%,中国的CRO们也有能力操作到80%以上,利益驱动。
请教:无定形药物的制备方法都包括哪些?
不管是原研或是me-too,我都认为还是要自己去做,不要以为国外所有的专利都是真实的,你有可能有意外的收获。
应该是2008年吧,我重复了TEVA公司的一个晶型专利,我们检测的参数
这位高人说了一个行业秘密,专利保护的不一定是上市产品的晶型。
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