【讨论】新药研发的晶型研究探讨？

    新药，在国内主要是me-too类的新药，以及仿制药的制剂都涉及到了晶型的问题，我们的一个项目在晶型的问题上浪费了半年的时间，受伤害很大，所以想和各位关注药物晶型的朋友们聊聊
晶型问题在制药领域非常重要，每年欧洲会有几个会议开展研讨，美国也经常会组织一些培训班，可以说药物晶型的研究是目前工业结晶研发的主要推动力。我们课题组目前和企业合作有7个不同药物的晶型项目，同时也有国家以及省部级项目对药物晶型基础科学问题开展研究。有几个方面我们在做：
1、晶型转化问题：固相转化和溶剂介导转化机理，其中各种影响因素作用，热力学相图和动力学转化模型；
2、过程监测与晶型分析：必须使用过程分析技术研究晶型转化问题，混合晶型的定性与定量分析研究，新晶型的判别；
3、构效关系：纯度、晶型、晶习、粒度及其分布都会影响药物的理化性质（溶解度、溶解速度、吸湿性等），进而影响产品的稳定性，制剂压片、填充等性能，药品的生物利用度等等，构效关系的研究应该集中在药物的无定型、多晶型、共晶对药物理化性质的影响；
4、药物晶型筛选与设计：由于临床应用和商业上的需要，大部分有机药物晶体是分子晶体，因此晶型都有介稳型（相对），通过热力学分析和动力学转化抑制，设计和筛选优势晶型和新的工艺技术并进行产业化放大。

晶型问题目前研究起来比过去手段更多一些，“稍纵即逝”的遗憾要更少一些，但是经验和努力还是必不可少的。希望一些有固体分析和药物制剂学习和研究背景的能加入我们的课题队伍或者交流与合作，开展更系统和更有针对性的研究。我邮箱junbo_gong@tju.edu.cn，粗浅认识，并望海涵。

早期我提了一个增加药物晶型研究的模块，希望大家有时间去看看
顺便说说我的晶型研究方案，仅供大家参考
1、文献资料检索（仿制关注：晶型专利、原研上市晶型）
2、制定晶型研究方案
3、晶型的制备（晶型的制备影响：工艺方法、溶剂、搅拌速率、降温速率、干燥等）
4、晶型的物性研究（溶解性、晶状、熔点、红外等）
5、晶型的稳定性研究（温、湿、光、压力、包材等的影响）
6、制剂中的晶型研究（辅料的影响、处方工艺的影响、原研药的对比研究、包材的影响）
晶型确定方法
直接证据：单晶衍射
间接证据：粉末衍射、红外、差热（熔点）、热重（带结晶溶剂）、核磁、电镜等

X-衍射检测到新晶型后，吸收度和生物利用度那是必须得做的，因为一个新晶型并没什么大不了了，可能是别人筛掉了的，你必须证明自己的吸收度和生物利用度比原研的好，新晶型才有意义
我觉得我们讨论的方向有点偏差。
很多的仿制药，其晶型大多已经被研究彻底，留给我们的是各种的晶型专利或者晶型制备方法专利。面对这些，如何选择不侵权的专利，如何避开专利中规定的方法，这是工作的难点。去做出新的晶型，却是我不敢奢望的，也是可遇而不可求的。