2014年美国食品药品管理局(FDA)药品评价和研究中心(CDER)
共批准了41个新分子实体(NME)和生物制品许可申请(BLA)(不包括
FDA生物制品评价与研究中心批准的疫苗、血液制品等产品)。这一数
字高于2013年的27个和2012年的39个,达到最近的低谷2007年批准新药
数量(18个)的一倍多,成为自1996年以来批准新药最多的一年。其中,
肿瘤治疗领域有9个药物获得批准,由此成为获批药物最多的领域。其
次,还包括4个糖尿病治疗药物、4个新型抗菌药物,特别新型抗菌药物
的获批对目前疲软的该领域新药研发无疑起着积极的推动作用。除此之
外,其他各领域也值得关注。
抗肿瘤药物势头依旧
雷莫卢单抗(Ramucirumab) 商品名Cyramza。2014年4月21日,
该药获FDA批准,用于治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。Ramucirumab
是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关
通路的人源化单克隆抗体,可治疗不可切除的晚期胃癌或胃食管结合部
腺癌,或者那些经含铂类或含氟尿嘧啶治疗方案治疗后发生进展的上述
患者。
色瑞替尼(Ceritinib) 商品名Zykadia。该药于2014年4月29日
获得批准,用于某些类型晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。
色瑞替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)
酪氨酸激酶抑制剂,可阻断
促进癌细胞发生蛋白,用于既往经惟一被批准的ALK酪氨酸激酶抑制剂
克唑替尼治疗过的有转移的ALK阳性NSCLC患者。
贝利司他(Belinostat) 商品名Beleodaq。该药是一种新型异羟
肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2014年7月3日获FDA批准
上市,用于治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。该药是自2009年以来
第3种获准用于这一罕见疾病治疗的药物,另外两种药物分别是2009年
批准的叶酸类似物代谢抑制剂普拉曲沙注射剂(Folotyn)和2011年批
准的HDAC抑制剂罗米地辛(Istodax)。
Idelalisib 商品名Zydelig。2014年7月23日,口服激酶抑制剂Idelalisib
被FDA批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋
巴细胞性淋巴瘤,但同时有治疗相关性致死性严重毒性的黑框警告。
派姆单抗(Pembrolizumab) 商品名Keytruda。2014年9月4日,
FDA授权加速批准Pembrolizumab用于对其他治疗不再反应的晚期或不可
切除的黑色素瘤。Pembrolizumab是FDA批准的首个人程序性死亡受体-
1(PD-1)类药物。
奈妥匹坦+盐酸帕洛诺司琼(Netupitant+palonosetron hydrochloride)
商品名Akynzeo。2014年10月10日,FDA批准该复方制剂用于治疗实施
癌症化疗患者的恶心及呕吐。盐酸帕洛诺司琼于2008年获得批准,用于
预防癌症化疗开始之后急性期(24小时内)产生的恶心和呕吐。奈妥匹
坦是一种新药,用于预防癌症化疗开始后急性期与延迟期(从化疗后25
~120小时)产生的恶心和呕吐。两种药物起协同作用,不同时间的止吐,
让药效持续时间更长。
Blinatumomab 商品名Blincyto。2014年12月3日,该药获FDA批准
用于治疗费城染色体阴性前B细胞急性淋巴细胞白血病(B细胞ALL)患者。
免疫疗法具有独特的作用机制,特别是Blinatumomab对于白血病患者疗
效较好。认识到这种新型疗法的潜力,FDA曾主动与赞助商协商对该药
进行突破性疗法指定,以促进这一新型药物的批准。
奥拉帕尼(Olaparib) 商品名Lynparza。2014年12月19日,FDA
批准该药用于有缺陷的BRCA基因晚期卵巢癌治疗,同时还批准了同伴诊
断测试产品BRACAnalysis CDx。Olaparib是聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑
制剂,参与修复受损的DNA。
Nivolumab 商品名Opdivo。该药是2014年12月22日FDA加速批准的
另一个抗PD-1药物,用于其他药物无效而不可切除或转移性(晚期)黑
素瘤的治疗。该药由百时美施贵宝提交上市申请,表明有可能明显改善
上述严重疾病治疗的安全性及有效性。FDA分别授予Nivolumab突破性治
疗药物资格、优先审评资格和孤儿药资格,并比计划提前3个月获批上
市。
糖尿病治疗药物再放光彩
达格列净(Dapagliflozin) 商品名Farxiga。2014年1月8日,FDA
批准钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净用于2型糖尿病
的治疗,同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。达格列净是
FDA批准的第2个SGLT2抑制剂,首个SGLT2抑制剂为2013年3月获准上市
的卡格列净。这两种口服药物的作用机制为,通过抑制表达于肾脏的SGLT2,
减少肾脏的葡萄糖重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,从而降低血浆葡
萄糖水平。
阿必鲁泰(Albiglutide) 商品名Tanzeum。2014年4月15日,每
周1次皮下注射剂阿必鲁泰获得FDA批准,用于结合饮食和锻炼,改善2
型糖尿病患者的血糖控制。阿必鲁泰与诺和诺德的利拉鲁肽、百时美施
贵宝和阿斯利康的艾塞那肽,属于同类GLP-1注射剂药物。
Empagliflozin 商品名Jardiance。2014年8月1日,基于包括4500
例患者的7项研究数据,FDA批准了每日1次口服的Empagliflozin用于治
疗成人2型糖尿病。Empagliflozin是一种SGLT2抑制剂,可阻断肾脏对
葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖的排泄,降低血糖水平。
度拉糖肽(Dulaglutide) 商品名Trulicity。2014年9月18日,
该药获FDA批准,1周1次皮下注射治疗2型糖尿病。该药是一种胰高血糖
素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,GLP-1可帮助使血糖水平正常化的激素。
抗菌药物强势来袭
达巴万星(Dalvance) 商品名Dalvance。该药于2014年5月23日
获得批准,用于治疗由革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,
MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。达巴万星是
首个也是惟一获批用于ABSSSI治疗的双剂量方案的静脉注射抗生素。该
药属于第二代半合成脂糖肽,系将一个亲脂性侧链加入到一种增强的糖
肽主链,在体外对多种革兰氏阳性菌(包括MRSA和化脓性链球菌)及其
他链球菌种细菌均表现出杀菌活性。
艾氟康唑(Efinaconazole) 商品名Jublia。艾氟康唑2014年6月
9日获FDA批准用于脚趾甲灰指甲的治疗,是首个外用三唑类抗真菌药物。
灰指甲是一种发生在人指(趾)甲上的传染性疾病的俗称,由一大类被
称作病原真菌的微生物感染引起。该病目前治疗不足,在很大程度上是
由于现有治疗药物存在局限性。
磷酸泰地唑胺(Tedizolid phosphate) 商品名Sivextro。2014
年6月20日,FDA批准磷酸泰地唑胺用于治疗成人ABSSSI。这是FDA继5月
23日批准达巴万星之后,批准的第2个用于治疗ABSSSI感染的抗菌新药。
该药由Cubist制药公司开发,是一种前药,在体内可被磷酸酶迅速转化
为具有生物活性的泰地唑胺,后者能够和细菌的核糖体50S亚基结合,
从而抑制蛋白质的合成。尽管自2000年辉瑞公司的同类抗菌药利奈唑胺
获得美国FDA批准以后,至少有10个同类化合物进入临床,但磷酸泰地
唑胺是第一个获得FDA批准的二代口恶唑烷酮类抗菌药。
Tavaborole 商品名Kerydin。2014年7月7日,FDA批准了5% Tavaborole
溶液用于局部治疗趾甲真菌感染。Tavaborole是首个用于治疗趾甲感染
的氧硼戊环(Oxaborole)类抗真菌药物。根据最新的消息,Tavaborole
未来也可用于手指甲感染。
奥利万星(Oritavancin) 商品名Orbactiv。2014年8月6日,该
药获批用于由敏感革兰氏阳性菌(包括MRSA)导致的ABSSSI成人患者的
治疗。该药是FDA批准的用于ABSSSI治疗的首个和惟一单剂量治疗方案
的抗生素。
非那沙星(Finafloxacin) 商品名Xtoro。该药于2014年12月17
日获批,用于治疗由绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的急性外耳道炎,
为FDA批准的最新氟喹诺酮类抗菌药。
Ceftolozane+他唑巴坦(Ceftolozane+Tazobactam) 商品名Zerbaxa。
2014年12月19日,FDA批准该新型复方抗菌药物上市,用于治疗成人复
杂腹内感染(cIAI)和复杂性尿路感染(cUTI)。该复方药物是头孢类抗菌
药物Ceftolozane和
β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的组合产品。
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文/李 勇 横 颜 图/张妙婷