本研究旨在探讨合成并应用4-氟-2-氯苯胺的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：4-氟-2-氯苯胺是一种重要的除草剂中间体，其合成方法主要有以下几种：
方法（1）、（2）的原料较难得到，方法（3）转化率不高，难以得到实际应用，而方法（4）值得进行深入研究。
合成：
（1）4-氟乙酰苯胺（2）的合成
在搅拌下向0.2 mol4-氟苯胺（1）中缓慢滴加20 ml乙酸酐，反应完后，加冷水，过滤，洗涤。得产物 230 g（经GC8810测定含量99.6％），收率为98％。
（2）4-氟-2-氯乙酰苯胺（3）的合成
4-氟乙酰苯胺（2）0.2 mol溶于适量的氯仿（苯或四氢呋喃）中滴加SO2Cl2 0.18 mol缓慢升温到回流，回流反应数小时后水洗、过滤、干燥，减压脱除溶剂得4-氟-2-氯乙酰苯胺（3）。
（3）4-氟-2-氯苯胺（4）的合成
4-氟-2-氯乙酰苯胺（3）0.2 mol和一定量的 4 mol／LHCl加热回流反应3 h，冷却到室温，用50％ NaOH溶液调节pH值大于10，用氯仿萃取、干燥、减压脱除溶剂，再减压精馏得产品4-氟-2-氯苯胺（4）（90～92℃／1.33 kPa，纯度大于99％）。
应用：合成2-氯-4-氟苯甲酸。
合成步骤如下： (1)2-氯-4-氟苯胺经重氮化反应与氰化亚铜反应生成2-氯-4-氟苯腈；(2)2-氯-4-氟苯腈在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸盐；(3)2-氯-4-氟苯甲酸盐酸化得到2-氯-4-氟苯甲酸。
其中，步骤(1)重氮化反应中2-氯-4-氟苯胺、盐酸、亚硝酸钠与氰化亚铜的摩尔比为1：1.0～5.0：0.5～2.0：0.5～2.0。步骤(2)中所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸或醋酸，2-氯-4-氟苯腈与酸的摩尔比为1：0.5～20.0，所用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂或碳酸铯。步骤(2)中2-氯-4-氟苯腈与碱的摩尔比为1：0.5～20.0。步骤(3)中酸化步骤所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸或醋酸，酸化至反应体系pH范围为1～3。
该2-氯-4-氟苯甲酸制备方法优势在于避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。
参考文献：
[1]宋广亮,朱红军,王锦堂. 4-氟-2-氯苯胺的合成研究 [J]. 精细化工中间体, 2002, (02): 18-19+62. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2002.02.009
[2]苏德林,尹江平,陈卫东等. 4-氯-2-氟苯胺的合成研究 [J]. 上海化工, 2001, (19): 20-21. DOI:10.16759/j.cnki.issn.1004-017x.2001.19.004
[3]江苏中旗科技股份有限公司. 一种以2-氯-4-氟苯胺为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法:CN202110101940.X[P]. 2022-07-26.
1
