间氟硝基苯是一种重要的有机化工中间体，其合成方法备受关注。本文将介绍间氟硝基苯的合成方法，以供相关研究人员参考。
背景：含氟硝基苯是一类重要的化工原料及中间体，在医药、农药、染料合成等方面均有广泛应用。
间氟硝基苯的市场售价较高，主要是由于其C─F键难以形成的缘故。自然界中没有天然的芳香族氟化物存在，该类化合物均由化学合成制得。通常情况下氟直接与芳香族化合物作用不能生成氟取代衍生物，而是得到饱和烃氟衍生物。有时由于C─C键破裂，亦生成脂烃类氟衍生物。这是因为F—F的键能很弱(约 154.91KJ/mol)，极化率很小，因而氟分子易产生均裂，生成氟原子。与此相反，氟原子的电离能很高，约比氯大418.68KJ/mol，使得在化学反应中要形成F+ 极其困难，甚至不太可能，因此直接氟化反应往往是快速的游离基反应，另外， 氟化反应热要比氯化大得多，在氟化时常常会发生有机分子的裂解。直接氟化法由于选择性差、产品分离难而很少使用。所以，大多数芳香族氟化物是通过间接方法制得的。其氟化的方法主要可分为三大类， 即：芳胺的重氮化氟化法(主要是Balz-Schiemann反应)，卤素交换法，催化氟化及特殊氟化剂氟化法。
但重氮化法由于原料不易得、路线长、 涉及危险操作，也已逐渐失去优势；虽然用卤素交换法也能以较高收率制得产品，但原料价格较高。相对来说，氟代脱硝法由于具有原料易得、工艺简单、操作方便、选择性好和收率高等优点。
合成：
1. 间氟苯胺重氮化、水解法
利用重氮化、水解反应，将氨基转变为羟基，是比较容易实行的反应过程， 因此以间氟苯胺为原料，进行重氮化、水解反应，可以制备间氟苯酚。
250ml四口瓶中加入100mL水，95%硫酸11.7g(0.11mol)，冰水冷却至0～5 ℃，搅拌，于0～5℃滴加入11.1g(0.1mol)间氟苯胺，7.2g亚硝酸钠(0.104mol)溶于50mL水，于6～9℃滴加入，体系继续在0～5℃搅拌1h。
烧瓶中加入95%硫酸61.9g(0.6mol)，31m L水，边搅拌边加热到150℃，2.5h 内滴加入重氮液，控温在140～150℃，滴加后再共沸蒸馏30min，馏出液用二氯甲烷萃取4次，每次50mL，干燥，浓缩，减压蒸馏收集64～65℃/9mm Hg馏分，得间氟苯酚，收率83.8%。
2. 间氯氟苯水解法
由间氯氟苯在酸性条件下，加入催化剂量的亚铜盐，高温水解可制备相应的间氟苯酚。
在一个300mL或600mL的C型镍合金压力反应器中，在有效的物理搅拌下加入32.6g间氯氟苯(0.25mol)，135mL用氢氧化钠调节pH值为6.5的磷酸二氢钠溶液，5.08g (0.0125mol)四苯基溴化膦和3.2g (0.016mol)五水硫酸铜。密封反应器并检测压力。反应在270℃下反应12h，然后冷却到室温，小心打开反应器。反应器内的溶液用250ml稀盐酸酸化，乙醚萃取反应液。萃取液用气相色谱分析组成。其中反应起始时，pH值用磷酸盐和它们与酸或碱的混合物来调节。其反应收率能达到70%左右。
3. 间氨基苯酚重氮化、氟解法
间氨基苯酚的氟硼酸重氮盐，在HF-吡啶体系中光化学分解生成间氟苯酚。 反应条件为：5～10mmol重氮盐，HF-吡啶体系5-10mL，HF-吡啶体系中HF的摩 尔分数为90%，在500W的汞灯下进行光分解，反应温度为12℃，反应时间为 200min，间氟苯酚的收率为87.1%。
参考文献：
[1]胡玉锋;罗军;梁政勇;黄成美;吕春绪. 氟代脱硝制备含氟硝基苯 [J]. 应用化学, 2008, (11): 1356-1360.
[2]夏文娟. 3-氟-4-硝基苯酚的合成研究[D]. 天津大学, 2008.
1
