替勃龙他是一种广泛应用于临床的药物，其临床应用现状已经有多种被广泛研究。本文将介绍其目前临床应用现状，为替勃龙的使用提供了有力的技术支持。
简介：替勃龙是治疗更年期或手术后绝经期妇女机能紊乱疾病的药物。我国60周岁以上妇女达7000万以上，进入绝经期的妇女超过一亿人。替勃龙骨以其补充雌激素消除绝经期综合症状，防止丢失。而不引起子宫癌变和乳房癌变的突出优点成为提高更年期妇女生活质量的首选药物。
临床应用：
1. 缓解血管舒缩症状
大量证据表明，替勃龙可明显地降低潮热盗汗发生强度及频率。最近Swanson等在对396例有中～重度潮热症状的绝经后妇女进行的前瞻性随机安慰剂对照研究发现:尽管2.5 mg/d与1.25 mg/d的替勃龙均能有效减少每日潮热的发生频率，但前者的效果优于后者，前者的每日潮热症状发生率及强度在服药4周后即可发生显著改善(每日平均潮热发生率中位改变值2.5 mg组－7.4，安慰剂组－4.6，P＜0.001;每日平均发作强度分数中位改变值2.5 mg组－0.4，安慰剂组－0.2，P=0.018); 而后者则需在服药8周后方才起效(每日平均潮热发 生率中位改变值1.25 mg组－8.3，安慰剂组－5.3，P＜ 0.003;每日平均发作强度分数中位改变值1.25 mg 组－0.8，安慰剂组－0.3，P＜0.001)。Landgren等在对775例绝经后妇女进行的大样本随机对照剂量-效应研究中也得出同样的结论，另外其结果还显示:与 2.5 mg/d相比，1.25 mg/d的持续性潮热发生率较高(2.5 mg/d为9.5%，1.25 mg/d为1.9%，P＜0.001)，而5.0 mg/d的阴道不规则流血率为2.5 mg/d的两倍，因此Landgren等建议2.5 mg/d的替勃龙为预防和(或)治疗潮热的标准剂量。中国人由于体重指数与欧美人不同，替勃龙缓解血管舒缩症状的有效剂量可能会有所降低，尚需大样本的研究来证实。
2. 改善泌尿生殖道萎缩症状
由于替勃龙的3-羟代谢产物在泌尿生殖道与雌激素受体相结合，发挥雌激素效应，因此替勃龙可改善绝经后泌尿生殖道症状。Swanson等对396例绝经后妇女的研究显示用标准剂量的替勃龙(2.5 mg/d)4周后即可改善夜 尿增多(P=0.030)、尿急(P=0.037)的症状。另外，其结果还显示在服用3月后，与安慰剂组相比，低剂量组(1.25 mg/d)及标准剂量组(2.5 mg/d)的阴道胞成熟指数(MI)均能得到有效的提高(MI平均改变 值2.5 mg组14.61，1.25 mg组12.83，安慰剂组－1.08，P＜0.001)，且其对MI较低妇女(表层细胞百分比＜40%)的改善作用尤其明显(MI平均改变值2.5mg组49.4，1.25 mg组33.5，安慰剂组4.6，P＜ 0.001)。Hammar等对572例绝经后妇女的研究亦得出相同的结果(P＜0.001)，且结果还显示其疗效与雌孕激素联合疗法差异无统计学意义。
3. 预防骨质丢失及骨折的发生
由于替勃龙具有激活骨骼中的雌激素、孕激素、雄激素受体的潜在作用，并主要与雌激素受体结合，其增加骨矿物质密度的作用早已被众多研究所证实。使用替勃龙进行骨折长期干预的研究(即LIFT研究)又为其在预防骨折方面提供了有力的证据支持，该研究对4538例 60～85岁骨质疏松(T值评分＜－2.5)或既往有骨折史骨量减少(T值评分＜－2.0)的老年妇女进行了长达 3.4年的前瞻性随机安慰剂对照试验，结果显示替勃龙1.25 mg/d不仅可显著地增加椎体(+4.8%)及股骨颈(+3.1%)的骨矿物质密度(BMD)，还可降低近 50%的椎体骨折的风险(RR=0.55，95%CI 0.41～ 0.74，P＜0.001)以及20%以上的非椎体骨折的风险 (RR=0.74，95%CI 0.58～0.93，P=0.01)，且其对既往有椎体骨折史妇女的保护作用尤为显著。
4. 提高健康生命相关质量(提高性功能，稳定情绪）
Nijland等对308例绝经后妇女长达2年的随机双盲对照性研究，比较了替勃龙(1.25 mg/d)与雷诺昔酚(60 mg/d)对健康生命相关质量及性功能的影响。在治疗前后让受试者进行的妇女健康问卷评分(WHQ)结果显示，与雷诺昔酚相比，替勃龙对焦虑、低落情绪、注意力、睡眠有正面作用趋势;另外还让其中40%左右的女性(替勃龙组38%，雷诺昔酚组 42%)进行了MFSQ(McCoy female sexuality question naire)评分，结果显示虽然两者在提高性欲、性高潮等方面的差异无统计学意义，但替勃龙能更有效地提高阴道润滑度评分(替勃龙组47%，雷诺昔酚组8%，P=0.037)，从而提高性生活质量。Nijland等对403例绝经后妇女进行了多中心双盲随机对照性研究，分为替勃龙2.5 mg/d组，经皮用雌二醇(E2)50μg+醋酸炔诺酮140μg组，结果仍显示替勃龙组在提高妇女性功能指数(P=0.025)、每月性生活次数等方面均有显著优势(P＜0.001)。因此，可认为替勃龙在提高生命相关质量，改善性功能方面较雷诺昔酚及雌孕激素有优势。
参考文献：
[1]熊敏,黄薇.替勃龙临床应用研究进展[J].实用妇产科杂志,2011,27(08):580-583.
[2]邓霞飞,冯长根,张同斌等.替勃龙的合成工艺改进[J].中国药学杂志,2006(16):1274-1275+1280.
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