磷酸奥司他韦中间体的合成方法是怎样的? ¹

磷酸奥司他韦中间体是一种药物的原材料，对于这种药物的了解可能不多。然而，如果涉及到这种药物的应用，建议详细了解一下。那么，磷酸奥司他韦中间体是如何合成的呢？

制备磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的方法包括以下步骤：

s1. 在反应瓶中加入甲苯、无水氯化镁和叔丁胺，搅拌混合。然后将环氧化物溶于甲苯中，滴入反应瓶中，在48-52℃下反应6-10小时。反应结束后，继续滴入叔丁胺，保温反应10-14小时，然后冷却至16-20℃，调节pH值至7.5-7.8，最后得到中间产物a。

s2. 向中间产物a中加入甲苯，搅拌混合。然后在1-5℃下滴加甲烷磺酰氯，在8-10℃下反应0.8-1.2小时。反应结束后，降温至-8-0℃，滴加三乙胺，保温搅拌，在68-72℃下反应2.8-3.2小时。然后降温至10-15℃，调节pH值至9.5-9.8，最后得到中间产物b。

s3. 向中间产物b中加入二烯丙基胺和苯磺酸，然后在112-115℃下反应5-6小时。反应结束后降温至8-15℃，调节pH值至9.2-9.6，加入甲苯，最后得到中间产物c。

s4. 向中间产物c中加入醋酸酐和无水醋酸钠，然后在110-114℃反应3.8-4.2小时。降温至3-8℃，加入水混合，调节pH值至9.2-9.8，加入庚烷，最后得到中间产物d。

s5. 向中间产物d中加入无水乙醇，搅拌混合，制得中间产物d乙醇溶液。另取反应瓶，加入无水乙醇盐酸溶液和无水乙醇，在-5～5℃下滴加中间产物d乙醇溶液，析晶，抽滤，洗涤滤饼，打浆，抽滤，真空干燥，即得最终产物。

以上介绍了磷酸奥司他韦中间体的合成方法，希望对大家有所帮助。