本文旨在探讨合成3-硝基-2-氨基苯甲酸的方法及其相关化学特性。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
简介：3-硝基-2-氨基苯甲酸（1）是一种重要的有机合成中间体，被广泛用于合成医药、农药以及各种功能材料。1被用作合成苯并咪唑类药物坎地沙坦和ABT-472 PARP抑制剂的关键中间体。美国专利使用3-硝基-2-氯苯甲酸经胺化水解制备，而日本专利则使用7-硝基靛红在碱性条件下经过氧化和氢氧化制备。另外，也可以使用3-硝基苯甲酸和2-甲酰氨基苯甲酸为原料来制备1。
合成:
1. 方法一：以邻苯二甲酸酐为起始原料,经硝化、脱水、酰胺化、霍夫曼重排4步反应可合成了3-硝基-2-氨基苯甲酸,总收率19%,具体步骤如下：
1.1 3-硝基邻苯二甲酸(2)的合成
在四口烧瓶中加入邻苯二甲酸酐100 g和浓硫酸200 mL,搅拌下于70 ℃滴加发烟硝酸80 g(温度不超过110 ℃),滴毕,低于110 ℃反应3 h。冰浴冷却至室温,过滤,滤饼用水洗涤后溶于蒸馏水(60 mL)中,保温(约60 ℃)2 h;冷却,过滤,滤饼干燥得白色固体2 36.3 g,收率25.34%, m.p.215 ℃～219 ℃。
1.2 3-硝基邻苯二甲酸酐(3)的合成
在四口烧瓶中加入2 21.1 g(100 mmol)和乙酸酐30 g,于103 ℃搅拌使其完全溶解,于120 ℃～130 ℃反应2 h。冷却,过滤,滤饼用乙醚洗涤, 干燥得淡黄色固体3 17.96 g,收率90.5%, m.p.166 ℃～168 ℃。
1.3 3-硝基-2-甲酰胺基苯甲酸(4)的合成
在三口烧瓶中加入尿素,在5 ℃以下边搅拌边分批加入3 58 g(300 mmol),加毕,缓慢升温至50 ℃使3完全溶解,在适宜温度下反应。抽真空, 有固体析出,加入浓HCl 20 mL,过滤,滤饼用水洗涤,干燥得白色固体4, m.p.220 ℃～222 ℃。
1.4 1的合成
在四口烧瓶中加入次氯酸钠水溶液40 mL,于0 ℃左右加入4 21 g(100 mmol)(约2 h),加毕,在适宜温度下反应3 h。冷却,抽滤,滤饼干燥得黄色固体1 , m.p.209 ℃～211 ℃。
2. 方法二：3-硝基邻苯二甲酸为原料，经过Curtius重排反应，高收率得到2-氨基-3-硝基苯甲酸，具体步骤如下：
（1）单酯化：将3?硝基邻苯二甲酸与低碳醇相混，加入浓硫酸，保温进行单酯化反应，生成单酯化低碳酯，回收醇，加入溶剂萃取，得单酯的溶液，（2）酰氯化：单酯化低碳酯，加入溶剂氯仿及氯化亚砜，对另外一羧基进行酰氯化，生成低碳酯酰氯，（3）Curtius重排水解：低碳酯酰氯，加入DMF及叠氮化钠，通过Curtius重排反应，完成羧基向氨基的改造，生成2?氨基?3?硝基苯甲酸酯，（4）2?氨基?3?硝基苯甲酸酯，在水相中，在无机强碱的作用下，对酯进行水解，生成目标产物2?氨基?3?硝基苯甲酸。
参考文献：
[1] 田志高,刘安昌,谭珍友,等. 3-硝基-2-氨基苯甲酸的合成[J]. 合成化学,2009,17(1):106-108. DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2009.01.028.
[2] 青岛雪洁助剂有限公司. 2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法:CN201410181414.9[P]. 2014-07-16.
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