本文将介绍如何合成并应用3-氟-4-羟基苯甲酸，深入探讨该化合物的合成方法以及其在化学合成中的应用，以供参考。
背景：3-氟-4-羟基苯甲酸，英文名称：3-Fluoro-4-hydroxybenzoic acid，CAS：350-29-8，分子式：C7H5FO3，密度：1.492g/cm3。3-氟-4-羟基苯甲酸为羧酸类衍生物，可用作医药中间体。
3-氟-4-羟基苯甲酸的储存条件为：储存时应保持贮藏器密封，并放置在阴凉、干燥的环境中，同时要确保工作场所具有良好的通风或排气系统。储存时应与氧化剂、酸类和食用化学品分开存放，切忌混储。储存区域应备有泄漏应急处理设备和适当的收容材料。
1. 合成：
（1）溴化:
将80mL含有286g(018 mol)溴的氯仿溶液迅速加入搅拌着的80 mL含有20g(0.179 mol)2-氟苯酚的氯仿溶液中,然后在30s 内迅速加入110 mL含21.4 g(054 mL)氢氧化钠的水溶液。将水层除去,用 30 mL 盐酸酸化,乙醚萃取。再用2X100 mL 水洗,MgSO4干燥,除去乙醚,减压蒸馏得 4-溴-2-氟苯酚(B.P.85~88℃/1.1kPa),产率69%。
（2）氰化：
将20g(0.105 mol)4-溴-2-氟苯酚溶入100 ml1-甲基-2-吡咯烷酮中搅拌下加入18.8g(0.210 mol)氰化亚铜。将混合物在180℃下加热2h,冷却。加入 FeCl3(16g,0.1mol)、水(200 mL)和浓盐酸(10 mL)的混合液50℃下搅拌 20 min。粗产物用乙醚萃取水洗,硫酸镁干燥。除去乙醚。
（3）水解:
配置 2N 氢氧化钠溶液 135 mL,将上步未经进一步提纯的 4-氰-2-氟苯酚加入其中,水解 60 h。冷却,用浓盐酸酸化,乙醚萃取。羧酸用 100 mL 饱和，碳酸氢钠水溶液提取，浓盐酸酸化,再用乙醚提取,水洗,硫酸钠干燥。蒸去乙醚,用少量水重结晶,得白色晶体，产率89%。测其M.P.160~161℃。
2. 应用：合成(4-正已基苯酚)-3-氧-4-羟基苯甲酸酯
将1.9g(0.012 mol)三氯氧磷加入 5g(0.032 mol)3-氟-4-羟基苯甲酸和6g(0.034mol)对正已基苯酚的混合物中,加热到 75~80℃,保温4h,间歇摇动。然后在剧烈搅拌下慢慢倒入 30 mL含4g 碳酸钠的水溶液中。收集沉淀并用水洗。粗产物的乙醚溶液用碳酸氢钠溶液洗涤,再用水洗。蒸去溶剂,残渣用四氯化碳重结品,得(4-正已基苯酚)-3-氧-4-羟基苯甲酸酯,产率55%。
参考文献：
[1]杨宏丽,奚关根. 含氟双酯类负性液晶化合物的合成和性能(Ⅱ)--(4-对正烷基(烷氧基)苯甲酰氧基-3-氟苯甲酸对正烷基(烷氧基)苯酯[J]. 南京理工大学学报（社会科学版）,1994(1):59-63.
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