如何制备2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺? ¹

2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺是一种重要的化合物，可用作制备Idelalisib的反应原料。Idelalisib是一种口服PI3K抑制剂，可用于治疗复发慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤。本文将介绍2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺的制备方法和应用。

制备方法

制备2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺的步骤如下：

首先，将2-氟-6-硝基苯甲酸、DMF和二氯甲烷混合搅拌，然后滴加含草酰氯的二氯甲烷溶液。在室温下搅拌反应2小时，浓缩得到橙色固体浆液。

接下来，将上述浆液溶于含无水二恶烷中，并且在低温下缓慢滴加到含苯胺和碳酸氢钠的混合悬浮液中。滴加完毕后，继续在室温下搅拌半小时，然后加入水，过滤收集固体，并用水洗涤。最终得到2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺，收率为98.4%。

HNMR(400MHz，CDCl₃)δ8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70-7.60(m，，4H)，7.41(t，J＝7.8Hz，2H)，7.23(t，J＝7.4Hz，1H)。ESI-MS(m/z):261[M+H]+。

应用

2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺可用于制备中间体2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺。

制备方法如下：将2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺、Pd/C和乙酸乙酯混合在50℃氢化反应四小时，过滤，浓缩至干得到2-氨基-6-氟-N-苯基-苯甲酰胺，收率为96.5%。

HNMR(400MHz，CDCl₃)δ8.33(d，J＝15.5Hz，1H)，7.61(d，J＝7.6Hz，2H)，7.43-7.35(m，2H)，7.21-7.12(m，2H)，6.51(d，J＝8.3Hz，1H)，6.43(ddd，J＝13.0，8.1，1.0Hz，1H)，5.97(s，2H)。ESI-MS(m/z):231[M+H]+。

参考文献

[1]CN201510181775.8(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮的制备方法