如何制备5-溴噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮? ¹

5-溴噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮是一种常用的医药中间体。它可以通过以下步骤制备：首先，将2-氨基噻吩-3-甲腈和甲酸反应得到噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮。然后，将噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮与溴反应生成5，6-二溴噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。最后，通过锌粉和醋酸脱溴得到5-溴噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮。

制备方法

首先，在甲酸和浓硫酸的混合物中，将2-氨基噻吩-3-甲腈在100℃下用微波加热15分钟。然后，用水稀释溶液，过滤并减压浓缩滤液，得到噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。

接下来，在冰乙酸中，将噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、乙酸钠和溴反应24小时。加入第二份溴并回流反应3小时，然后冷却至室温。用饱和的亚硫酸钠水溶液稀释混合物并用二氯甲烷提取。经过干燥和浓缩，得到5，6-二溴噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。

最后，将锌粉加入到5，6-二溴噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的溶液中，在适当条件下反应。经过处理和提取，得到5-溴噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201080015664.5 JUN N-末端激酶抑制剂