2,4-二溴噻吩的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2,4-二溴噻吩是一种有机中间体，可通过两步反应从噻吩制备而得。有研究表明它可用于制备ERR反向激动剂。

制备^[1]

2,3,5-三溴噻吩（1）：

在120克（1.43摩尔）噻吩中加入240毫升冰醋酸，然后在5-10℃下滴加687克（4.30摩尔）溴。在室温下搅拌3小时并回流加热2小时。随后，通过真空蒸发冰醋酸，并在水射流真空下通过短的Vigreux柱蒸馏残余物。产量为376.2克（1.17摩尔），收率为82%。

2,4-二溴噻吩(4)：

将120克（0.374摩尔）2,3,5-三溴噻吩（1）溶解在300毫升乙醚中，然后在N2下冷却至-30℃，并在此温度下在10分钟内滴加234毫升6NBuLi的正己烷溶液（0.374摩尔）。在-30℃下搅拌5分钟，然后倒入1升冷水，用乙醚萃取3次。合并的醚相用水洗涤3次，用Na2SO4干燥并蒸发。在真空下在1mVigreux烧瓶上分馏残余物。产量为60克（0.248摩尔），收率为66%。

应用^[2]

2,4-二溴噻吩可用于制备具有特定结构的化合物，这些化合物用于预防、改善和治疗与ERRα活性相关的疾病。研究已经证实，ERRs家族中的ERRα与多种疾病密切相关，例如肿瘤发生和骨形成。目前已经开发和研究了一系列ERRα反向激动剂，但存在体内活性不高、组织特异性或亚型选择性不明确等问题。因此，开发新的ERR反向激动剂对治疗与ERRα相关的疾病具有重要科学价值和临床意义。

参考文献

[1] Ring Closures with Hydroxy thiophenes，By Holzer,Wolfgang

[2] [中国发明] CN201910576438.7 取代噻吩类化合物、其制备方法及其用途