酮基布洛芬是一种优良的消炎镇痛药，但传统的合成方法复杂且成本高。为了解决这个问题，我们发明了一种操作简单、成本低廉且可工业生产的间氰甲基苯甲酸甲酯合成方法。
如图1所示，我们以间甲基苯甲酸为起始原料，通过以下步骤合成间氰甲基苯甲酸甲酯：
具体步骤如下：
a）将间甲基苯甲酸（Ⅰ）抽入氯化釜中，加入氯化亚砜，在70℃条件下进行酰化反应制成间甲基苯甲酰氯（Ⅱ），收率为90—97%；
b）将间甲基苯甲酰氯（Ⅱ）抽入氯化釜中，保持125℃条件下通入间甲基苯甲酰氯重量4.6%的液氯，使酰化物部分转化为氯化物（Ⅲ），蒸馏回收未参与反应的间甲基苯甲酰氯至氯化釜中再次氯化，直至最终得到高品质间氯甲基苯甲酰氯（Ⅲ）；
c）氯化物（Ⅲ）抽入酯化釜中滴加无水甲醇，在40℃条件下进行酯化反应制成酯化物（Ⅳ），酯化反应完成后蒸出过量的甲醇；收率为89—96%；
d）将溶剂甲醇、氯化苄基三乙胺、氰化钠加入氰化反应釜，升温至回流，滴加酯化物（Ⅳ）在80℃条件下回流0.5小时制成间氰甲基苯甲酸甲酯（Ⅴ），蒸出溶剂甲醇循环使用；
e）反应结束后，冷却，加水、甲苯萃取间氰甲基苯甲酸甲酯（Ⅴ），蒸出溶剂甲苯循环使用，减压蒸馏收集成品。收率为87—93%；
在这个过程中，我们通过水吸收将产生的HCl尾气制成副产品盐酸，通过氢氧化钠溶液将产生的SO2尾气制成副产品亚硫酸钠。同时，我们通过蒸馏回收过量的氯化亚砜、未参与反应的间甲基苯甲酰氯和过量的甲醇，实现了资源的循环利用。此外，添加季铵盐可以缩短反应时间。废水经过高温分解和生化处理后，可以无害排放至污水收集站。
1
