3-溴-2-溴甲基丙酸的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3-溴-2-溴甲基丙酸是一种有机中间体，可以通过双（羟甲基）丙二酸二乙酯与溴化氢的反应制备得到。有研究表明它可以用于合成Erk抑制剂。

制备^[1]

将市售的双（羟甲基）丙二酸二乙酯（25克，0.11摩尔）和48%溴化氢水溶液（192立方厘米，1.70摩尔）混合加热，直到溴乙烷开始蒸发。然后进行剧烈蒸馏约1小时，将反应混合物在140℃回流5小时。将溶液在冰浴中冷却1.5小时，过滤并用少量冰冷水洗涤，然后进行真空干燥。蒸馏滤液得到约80 cm3的溶液，再次在冰中冷却以产生另一批晶体，洗涤和干燥后得到3-溴-2-溴甲基丙酸。

应用^[2]

3-溴-2-溴甲基丙酸可用于合成具有特定结构的ERK抑制剂。

考虑到Erk蛋白在Ras-Raf-Mek-Erk信号级联放大中的下游位置，抑制Erks可以作为调节该通路活性的替代策略。因此，开发Erk小分子抑制剂作为治疗人类广泛癌症（如脑、肺、结肠、乳房、胃、胰、头颈、食道、肾脏、卵巢、皮肤、前列腺、睾丸、妇科或甲状腺癌）的新型药物具有充分的理论基础。此外，Erk抑制剂还可以用于治疗非癌性过度增生疾病（如皮肤良性增生、再狭窄、良性前列腺肥大）、胰腺炎、肾脏疾病、疼痛、与血管生成或血管新生相关的疾病、急性和慢性炎症性疾病（如风湿性关节炎、动脉粥样硬化、炎症性肠道疾病）、皮肤疾病（如银屑病、湿疹和硬皮症）、糖尿病、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、老年性黄斑变性、哮喘、败血性休克、T细胞介导的疾病和慢性阻塞性肺病（COPD）。

参考文献

[1] Synthetic Communications, 38(21), 3726-3750; 2008

[2] PCT Int. Appl., 2020244637, 10 Dec 2020