如何制备4-羟基环己酮乙二醇缩醛? ¹

4-羟基环己酮乙二醇缩醛是一种化合物，也称为1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇。它可以通过将1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-酮还原得到。

制备方法

方法一

在带有温度计的250ml三口瓶中加入1,4-二氧杂螺环[4.5]癸烷-8-酮(10g，64.03mmol，1eq.)和MeOH(80ml)，搅拌并冰水浴下分两次加入硼氢化钠(0.61 g+0.6g，3.2mol，0.5eq.)。待加完后，撤去冰水浴并继续搅拌，0.5小时后进行薄层色谱检测(TLC)。加入水(40ml)，将甲醇减压蒸发，然后用乙酸乙酯进行萃取(50+50+25+25ml)。将有机相合并，经过无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压蒸发，得到10.02g无色液体，收率为98.9%。该产物未经纯化，可直接用于下一步反应。

方法二

将1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-酮(10g,64mmol)加入甲醇(50mL)中，冰浴，缓慢分批加入硼氢化钠(3.14g,83mmol)，然后升温至25℃反应2小时。反应完毕后，减压浓缩，加入乙酸乙酯(100mL)，依次用水(30mL)和饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到9.6g的目标化合物，产率为94.9%。

应用领域

4-羟基环己酮乙二醇缩醛可用于制备化合物1-((反式)-4-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)环己基)-1H-吲哚-5-甲酸，该化合物是一种FXR受体激动剂。FXR在多个器官组织中均有表达，包括脂肪组织、肝脏、胃肠道、肾脏等，其中肝脏中表达量最为丰富。FXR信号通路可以直接或间接调节多个下游基因的表达，如BSEP、SHP、CYP7A1、FGFR4、OSTα/β、SREBP-1C等基因，进而调节多种代谢途径，如甘油三酯、胆固醇、血糖及能量稳定性代谢胆酸的代谢。它具有治疗癌症、非酒精性脂肪肝、代谢紊乱、炎症等疾病的功能。通过抑制胆酸的合成、结合及转运，调节其代谢，它是体内胆酸平衡的主要调节者。1-((反式)-4-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)环己基)-1H-吲哚-5-甲酸可以有效激动FXR受体，提升BSEP及SHP基因表达水平，同时有效抑制CYP7A1基因的表达。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911076931.9 3-(二甲氨基甲基)环己-4-醇衍生物及其制备方法和药物用途

[2] [中国发明] CN201710045084.4 FXR受体激动剂