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氟比洛芬的制备方法是什么? 1

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氟比洛芬(Flurbiprofen)是一种非甾体抗炎药,具有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。目前临床应用的是它的外消旋体,然而氟比洛芬的消炎活性主要来自其(S)-对映体,而(R)-对映体则缺乏显著的环氧合酶抑制活性。为了制备氟比洛芬,可以采取以下步骤:

1)将安装有冷凝器(带氯化钙干燥管)、恒压滴液漏斗和温度计的500mL三颈烧瓶放于在磁力搅拌器上,加入镁屑、四氢呋喃(THF)、碘,通氮气;

2)移至油浴锅,加热至70℃时滴加4-溴-2-氟联苯的THF溶液,反应碘的颜色逐渐消失;

3)降至62℃,滴加4-溴-2-氟联苯溶液,反应至镁消失;

4)冷却至室温,加入2-溴丙酸乙酯溶液,回流4小时;

5)减压浓缩,回收THF,剩余物加氯化铵水溶液,乙酸乙酯萃取,水洗,无水硫酸钠干燥;

6)将得到的黄棕色油状物加入乙醇搅拌溶解,加入氢氧化钠溶液,回流6-7小时;

7)减压浓缩,回收乙醇,乙酸乙酯洗,水洗,无水硫酸钠干燥;

8) 过滤后,将滤液减压浓缩,加入石油醚,加热全溶,加活性炭,回流20min,滤液冷却后析出白色固体,干燥,得白色固体。

参考文献

[1][中国发明]CN201410681660.0一种右旋氟比洛芬的制备方法

[2][中国发明]CN201810609832.1一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法

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