4-恶唑甲酸乙酯的合成方法是什么? ¹

4-恶唑甲酸乙酯是一种常温常压下呈半固半液状态的化合物，具有微碱性，可溶于水、乙醇和乙醚等溶剂。

合成方法

为了合成4-恶唑甲酸乙酯，可以采用以下方法：

图1 4-恶唑甲酸乙酯的合成路线

将取代4-甲恶唑乙酯 (1.00 mmol) 在 THF (10 mL) 中的溶液和亚硝酸异戊酯 (141 mg, 1.20 mmol) 在 THF (10 mL) 中的溶液以0.25 mL/min的流速泵加入反应体系中，在120°C下反应20分钟。然后使用背压调节器将系统压力保持在7 bar，在减压下浓缩输出的混合物。最后使用柱色谱法纯化残余物，使用乙酸乙酯和正己烷的混合溶液作为洗脱剂，再用甲醇重结晶得到目标产物。

图2 4-恶唑甲酸乙酯的合成路线

另一种合成方法是在室温下将甲酸(1.73mL，46.0mmol)的无水THF(50mL)溶液中，分批加入1，1'-羰基二咪唑(7.45g，46.0mmol)，然后在氮气氛围下搅拌30分钟并加入异氰基乙酸乙酯(5.00mL，46.0mmol)，最后加入TEA(12.8mL，92mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时并回流，20小时后冷却并真空浓缩，将残余物溶解在Et2O中并用水洗涤，水层用EtOAc(x4)萃取，合并的有机物用盐水洗涤。分离出的有机层经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，最后通过快速色谱法(EtOAc/己烷)纯化残余物，得到淡黄色油状的目标化合物。

用途

4-恶唑甲酸乙酯在恶唑型荧光增白剂的制备中有广泛应用。此外，在合成转化中，酯基可以转化为羟基、酰胺、醛基等一系列活性官能团；恶唑环上的氢原子可以被氘代，引入两个氘原子。

核磁数据

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.95 (C), 151.40 (CH), 144.01 (CH), 133.33 (C), 61.31 (CH2), 14.24 (CH3).

参考文献

[1] Roeder, Liesa et al Molecules, 24(10), 1996pp.; 2019.

[2] Turnbull, Philip Stewart et al PCT Int. Appl., 2006133216, 14 Dec 2006.