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如何制备1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯? 1

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1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯是一种有机中间体,可以通过哌嗪-2-甲酸二盐酸盐和草酰氯与甲醇反应制备而成。

制备方法

制备1,4-双Boc哌嗪-2-甲酸:在1.0L反应瓶中,将哌嗪-2-甲酸二盐酸盐(50g)与NaOH(39.4g)溶解于水(500mL)中,控温0-10℃,滴加Boc酸酐(134.2g)溶解于THF(100mL)中的混合物,反应16小时。后处理:加入甲基叔丁基醚(400mL)进行萃取分液,取水相,用3NHCl(150mL)调节pH值为2-3,固体析出后抽滤,水洗滤饼,真空干燥得到固体产物。

制备1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯:在1.0L反应瓶中,将1,4-双Boc哌嗪-2-甲酸(20g)与无水THF(200mL)搅拌均匀,加入吡啶(7.2g),降温至0-10℃,滴加草酰氯(9.2g)的THF(100mL)溶液,控温不超过10℃,搅拌2-3小时,最后加入甲醇(200mL)于40-50℃继续反应2-3小时。反应完毕后,减压浓缩除去甲醇和吡啶,加入乙酸乙酯溶解,使用饱和碳酸钠水溶液调节pH值为9-10,进行萃取分液,继续用EA萃取水相,合并有机相,经过无水硫酸钠干燥后减压浓缩,通过柱层析得到目标产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011168801.0 一种合成单胺保护的哌嗪-(R/S)2-甲酸酯的方法

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