核苷类似物的合成及应用？ ¹

简介

核苷类家族不仅包含多种天然核苷，还包括碱基或糖基被修饰过的核苷类似物。核苷类似物的化学结构与天然核苷有着不同程度的相似性，在细胞代谢中，可与正常核苷形成竞争关系，具有干扰核酸的合成及抑制相关聚合酶结合的作用，进而阻断肿瘤细胞和病毒的复制。大部分的核苷类似物可以在治疗癌症和病毒感染的疾病中发挥重要作用。其中，2’-脱氧胞苷（2’-deoxycytidine，d Cyd）就是一类重要的药物中间体，能够用于合成抗癌药物吉西他滨（d Fd C）、抗 HIV病毒药物扎西他滨（dd C）及生化试剂脱氧胞苷-5’-单磷酸（5’-d CMP）等[1]。

合成

图1展示了2’-脱氧胞苷的合成路线[2]。

合成过程中，将胞苷在干燥甲醇中与间氯过氧苯甲酸反应，经过一系列步骤得到2’-脱氧胞苷。

图2展示了另一种2’-脱氧胞苷的合成路线。

合成过程中，通过将胞苷或2'-脱氧胞苷与O-苄基羟胺HCl反应，经过一系列步骤得到2’-脱氧胞苷。

作用

2’-脱氧胞苷的化学作用是一种多功能的分子生物学探针，用于DNA/RNA的掺入，该探针已参与各种分子生物学应用，如基因表达、染色体和mRNA荧光原位杂交（FISH）实验、阵列和微阵列上的突变检测、原位RT-PCR和PCR。此外，其还显示出广泛的生物应用[3]。

参考文献

[1] 王玺,段胜林,熊舒莉,郑桂兰,张贵友,王洪钟.自诱导系统在酶促合成2’-脱氧胞苷中的应用[J].生物技术通报,2014(11):225-232.

[2] Sako, Magoichi; et al. A New and Efficient Synthetic Method for 15N3-Labeled Cytosine Nucleosides: Dimroth Rearrangement of Cytidine N3-Oxides. Journal of Organic Chemistry (2004), 69(23), 8148-8150.

[3] A. Aparicio, J.S. Weber, Review of the clinical experience with 2'-Deoxycytidine in solid tumors, Current opinion in investigational drugs (London, England : 2000) 3(4) (2002) 627-33.