沙格列汀的API为什么不直接做成盐酸盐?

Saxagliptin原料药稳定性没问题，长期36个月无显著性变化。制剂过程中，辅料及制剂工艺（如：粉碎、压片）均易导致原药降解成环（氨进攻氰基，成六元环）。
成盐酸盐后，氨基质子化，降解速率降低，pH越高，降解越 ...
楼主好！我想问下这个沙格列汀溶解在盐酸溶液中最终形成的固体是沙格列汀盐酸盐无水合物还是沙格列汀盐酸盐一水合物？看你提供的制剂专利中关于含药层包衣增重信息貌似是沙格列汀盐酸盐一水合物。

我有个问题：沙格列汀盐酸盐纯化难易不知，但是成盐后一定要进行精制纯化吗？
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待？
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制，也一样可行（有重结晶，有打浆返工，有不精制不返工的， ...
成盐一定是在溶液中进行的，等于是进行重结晶操作了，算是精制纯化了。

我有个问题：沙格列汀盐酸盐纯化难易不知，但是成盐后一定要进行精制纯化吗？
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待？
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制，也一样可行（有重结晶，有打浆返工，有不精制不返工的， ...
成盐一定是在溶液中进行的，等于是进行重结晶操作了，算是精制纯化了。

Saxagliptin原料药稳定性没问题，长期36个月无显著性变化。制剂过程中，辅料及制剂工艺（如：粉碎、压片）均易导致原药降解成环（氨进攻氰基，成六元环）。
成盐酸盐后，氨基质子化，降解速率降低，pH越高，降解越明显。
原研制剂（BMS）研究充分，胶囊剂（另一种盐，具体未知）混粉工艺不适合大生产。
故最终采用特殊工艺，为活性包衣：惰性片芯，三层包衣，中间为活性层。欧巴代溶于盐酸溶液，加原药溶解后，包衣。

综上：1.碱在一定储存条件下稳定，即原料不需要成盐；2.碱直接制剂降解显著，故必需成盐；3.筛选了其它酸根，生产工艺不合适，故必需特殊剂型
4.为了配合特殊剂型的特殊工艺，筛选成为盐酸盐。

有朋友询问该品种的相关信息。这里大致列举原研专利（沙格列汀化合物专利2021年到期）。专利及知识产权信息：US6395767 WO0168603(A2) WO0168603(A3) CN1427826(A) CN1213028(C)CN1698601(A)US7951400 WO2005117841(A1) CN102895208(A) CN1988891(A) CN1988891(B)。制剂专利申请号为200580024587.9，公开号为1988891。上面说的内容基本都可以在专利中找到，很详实。因为做这个项目时间太久了，很多东西都模糊不清，错的地方也懒得再改了，有需要的请自己研究专利做实验验证（不必再私信询问了，因为我也记不清楚，确实爱莫能助）。

Saxagliptin原料药稳定性没问题，长期36个月无显著性变化。制剂过程中，辅料及制剂工艺（如：粉碎、压片）均易导致原药降解成环（氨进攻氰基，成六元环）。
成盐酸盐后，氨基质子化，降解速率降低，pH越高，降解越 ...
兄台厉害。1、做成盐酸盐估计纯化不如碱基容易；2、盐酸盐可能会吸水；3、最重要的是不能直接压片，盐酸盐在纯水中溶解不是很快，其溶解性好像是PH依懒性的，到时候还是要用稀盐酸溶解。