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碳酸钙的作用机理是什么? 1

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引言:

碳酸钙作为一种常见的化合物,在医药领域中具有重要的应用。本文将探讨碳酸钙的作用机理及其在应用中的影响和意义。


简介:

碳酸钙在医学上被广泛用作胃抗酸剂的廉价膳食钙补充剂(如Tums和Eno)。它可用作治疗高磷血症的磷酸盐结合剂(主要用于慢性肾衰竭患者)。它在制药工业中用作片剂和其他药品的惰性填充剂。碳酸钙在治疗上用作维持性血液透析患者的磷酸盐结合剂。它是处方中最常见的磷酸盐结合剂形式,特别是在非透析慢性肾病中。碳酸钙是最常用的磷酸盐结合剂,但临床医生越来越多地开出更昂贵的非钙基磷酸盐结合剂,尤其是司维拉姆。由碳酸钙制成的 500 毫克钙补充剂如下图:


1. 药理学

1.1 药代动力学

1)吸收

钙是体内的内源性物质。它被身体主动吸收,其水平由各种钙稳态机制控制。口服后,18-40% 的钙通过主动运输和被动扩散从小肠吸收。钙的主动吸收高度依赖于维生素 D,维生素 D 缺乏会降低钙的吸收。钙的吸收与剂量有关,剂量高达 500 毫克时,吸收分数最高。钙的吸收还取决于 pH 值(碱性条件下降低)、体型、雌激素状态、维生素 D 状态、年龄和基因多态性。与食物一起服用时,CaCO3 中钙的吸收会增加 。


2)分布

骨骼钙占体内钙的 99%。剩余的 1% 中,40-45% 与蛋白质结合,主要是白蛋白。约 5-10% 与磷酸盐、柠檬酸或其他阴离子复合。血清中约 50% 的钙是生理活性离子形式 。


3)代谢

作为内源性物质,钙不会按照传统药代动力学意义代谢。


4)消除

小肠中未吸收的钙随粪便排出。肾脏排泄很大程度上取决于肾小球滤过和钙肾小管重吸收,超过 98% 的钙从肾小球滤液中重吸收,只有 2% 的钙作为强制性钙损失而丢失。这一过程受活性维生素 D 和甲状旁腺激素 (PTH) 调节。过量的碳酸盐通过呼吸以二氧化碳的形式排出。


1.2 碳酸钙作用机理

1)抗酸药:中和胃酸。

2)膳食补充剂:预防或治疗钙

3)负平衡;口服钙补充剂可通过与肠道中的草酸螯合并阻止其吸收来防止肾结石的形成。

4)磷酸盐结合剂:与膳食磷酸盐结合形成不溶性磷酸钙,磷酸钙随粪便排出


1.3 药效学

钙给药可降低骨质疏松症绝经后妇女中常见的骨转换率。在对绝经后女性进行的随机安慰剂对照研究中,与接受安慰剂治疗的女性相比,钙给药(500-1600 毫克)降低了骨转换的生化标志物,包括尿液 N-端肽、尿液游离吡啶啉(骨吸收标志物)、碱性磷酸酶和骨钙素(骨形成标志物)。补钙可能会暂时提高血清钙水平,同时血清 PTH 会代偿性降低,尿钙会升高。然而,尿钙和血清钙水平通常仍处于正常参考范围内。


2. 碳酸钙作用机理

碳酸钙的作用机理是什么?碳酸钙有三种不同的药理作用机制。钙对胃、小肠和血液有影响。


1)碳酸钙抗酸剂作用机制为:碳酸钙是一种抗酸剂,可在胃的酸性环境中充当缓冲剂,从而中和胃酸。当 CaCO3进入胃中时,它会分解成离子钙 (Ca2+ ) 和碳酸根阴离子 (CO32- )。碳酸根阴离子随后会与胃中的自由质子 (H+) 结合,通过降低氢离子浓度来提高 pH 值。通过提高胃中的 pH 值,胃蛋白酶、胆汁酸和幽门螺杆菌毒素会受到抑制。

抑制胃蛋白酶(一种降解组织蛋白的酶)和胆汁酸有助于减少对胃和十二指肠黏膜溃疡的损害,并促进其愈合,以及缓解由GERD引起的食管损伤。关于碳酸钙在溃疡愈合中的作用,不仅仅归因于其中和酸的机制,这一观点受到一些批评。碳酸钙可以通过增加血浆胃泌素水平引起酸反弹,且长期使用后已被证明增加前列腺素PGE2和PGF2的水平,这可能是其促进溃疡愈合的另一种机制解释。

作为一种抗酸剂,碳酸钙还能增加胃肠道蠕动并引发蠕动。当碳酸钙被咀嚼并部分消化时,游离钙会刺激食道蠕动,将酸移入胃中并减轻胃灼热症状。


2)碳酸钙在小肠中具有磷酸盐结合剂和药物螯合剂的作用。对于患有高磷血症或药物过量的个体,钙可以结合形成不溶性化合物,阻止膳食磷酸盐或药物的过量吸收,并促使其通过粪便排出体外。此外,作为钙补充剂,碳酸钙在小肠中通过与草酸盐螯合的方式防止钙的过度吸收及肾结石的形成。


3)碳酸钙还能在血液中发挥作用,用于治疗或预防低血清钙引起的负钙平衡情况。在维生素D的促进下,钙离子在小肠中通过主动吸收和扩散被动吸收的过程进入血液循环。


3. 碳酸钙如何施用?

1)常见的管理形式

碳酸钙有片剂、咀嚼片、口服混悬液或粉末形式。


2)剂量和建议

按照说明口服该产品。对于咀嚼形式,请在吞咽前充分咀嚼药物。对于液体形式,请在每次服用前充分摇晃瓶子。遵循产品包装上的所有说明。不要服用超过产品包装上标明的最大推荐剂量。如果您有任何疑问,请咨询您的医生或药剂师。


3)注意事项和警告

在服用碳酸钙之前,请告知您的医生或药剂师是否存在对其过敏反应或其他过敏情况。此产品可能含有非活性成分(例如某些品牌的牛奶或乳制品),可能引发过敏反应或其他问题。建议您咨询药剂师以获取更多详细信息。

如果您有以下任何健康问题,请在使用该药物前咨询您的医生或药剂师:高钙水平(高钙血症)、胃/肠阻塞、肾脏疾病(如肾结石)。

某些产品可能含有阿斯巴甜。如果您患有苯丙酮尿症 (PKU) 或任何其他需要限制摄入阿斯巴甜(或苯丙氨酸)的疾病,请咨询您的医生或药剂师,了解如何安全使用此药物。

在使用此药物之前,请告知您的医生您是否怀孕了。


4. 建议

碳酸钙作为一种重要的化合物,其作用机理涉及到钙的吸收和利用过程,对于维持骨骼健康和治疗钙相关疾病具有关键作用。在考虑使用碳酸钙作为补充剂或治疗选项时,建议在具体用途和剂量方面咨询专业医生或医疗保健提供者,以确保安全和有效性。只有医生可以根据个体情况和特定的健康需求提供最合适的建议和指导。


参考:

[1]Fritz K, Taylor K, Parmar M. Calcium carbonate[J]. 2020.

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562303/

[3]Al Omari M M H, Rashid I S, Qinna N A, et al. Calcium carbonate[J]. Profiles of drug substances, excipients and related methodology, 2016, 41: 31-132.

[4]https://www.webmd.com/drugs/

[5]https://medlineplus.gov/

[6]https://www.drugs.com/

[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Calcium_carbonate

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