引言：
氟达拉滨是一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的重要抗癌药物。尽管其疗效显著，但使用氟达拉滨也伴随着一系列副作用，这些副作用可能对患者的生活质量产生重大影响。了解这些副作用及其管理方法，对于确保患者安全和提高治疗效果至关重要。本文将详细探讨氟达拉滨的副作用，以帮助患者和医护人员更好地应对这些挑战。
简介：
注射用氟达拉滨适用于治疗至少一种含标准烷化剂方案治疗无效或疾病进展的慢性b淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。注射用氟达拉滨治疗未经治疗或非难治性CLL患者的安全性和有效性尚未确定。氟达拉滨的结构如下图所示：
非常常见的不良事件包括骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血)、发热和寒战、疲劳、虚弱、感染、肺炎、咳嗽、恶心、呕吐和腹泻。其他常见的事件包括不适、黏膜炎和厌食。接受注射用氟达拉滨治疗的CLL患者发生了严重的机会性感染(如潜伏性病毒再激活、带状疱疹病毒、eb病毒和进行性多灶性白质脑病)。
1. 严重副作用
氟达拉滨可能会引起严重的副作用，包括：
麻疹
呼吸困难
脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
发烧
发冷
喉咙痛
流感症状
易瘀伤
异常出血（鼻出血、牙龈出血）
食欲不振
恶心
呕吐
口腔溃疡
异常虚弱
皮肤苍白或发黄
尿色深
咳嗽伴有黄色或绿色粘液
刺痛性胸痛
呼吸急促
黑色、血性或柏油状粪便
咳血
腰痛
尿液带血
排尿比平时少或根本不排尿
嘴巴周围麻木或刺痛感
心率快或慢
弱脉搏
昏厥
肌无力
紧密
收缩
反射过度活跃
情绪变化
口渴增加
肿胀
体重快速增加
视力问题
头痛或眼睛后面疼痛
行为变化
混乱
搅拌
癫痫发作
严重起泡
红色皮疹
如果您有上述任何症状，请立即寻求医疗帮助。
2. 常见副作用
氟达拉滨的常见副作用包括：
恶心或呕吐（可能很严重）
腹泻
头痛
肌肉酸痛或疼痛
疲劳
食欲不振
口腔溃疡
注射部位反应（疼痛或发红）
瘙痒或皮疹
如果您有以下严重副作用，请立即就医或拨打急救电话：
严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、隧道视力、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围的光晕；
严重的心脏症状，如心跳加快、不规则或砰砰作响。呼吸急促;突然头晕、头晕或昏倒；
严重头痛、意识模糊、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调性、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或震颤。
本文不包含所有可能的副作用，并且可能会发生其他副作用。请咨询您的医生以获取有关副作用的更多信息。
3. 器官特异性效应
适用于氟达拉滨：注射用静脉注射粉剂、静脉注射液、口服片剂。
（1）血液
非常常见（10%或更多）：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症
常见（1%-10%）：出血、骨髓抑制。
（2）免疫
非常常见（10% 或更多）：机会性感染（例如潜伏性病毒再激活、进行性多灶性脑白质病、带状疱疹病毒、EB 病毒）（44%）
不常见（0.1%-1%）：自身免疫性疾病（例如自身免疫性溶血性贫血、Evans 综合征、血小板减少性紫癜、获得性血友病、天疱疮）
罕见（小于 0.1%）：淋巴组织增生性疾病（EBV 相关）
（3）胃肠
非常常见（10%或更多）：恶心/呕吐（36%），厌食（34%），腹泻（15%）
常见（1%-10%）：脱水、口腔炎、胃肠道出血、食管炎、黏膜炎、便秘、吞咽困难
（4）神经系统
非常常见（10%或更多）：无力（69%），感觉异常（12%）
常见（1%-10%）：头痛、小脑综合征、精神障碍、周围神经病变
罕见（小于 0.1%）：昏迷、癫痫发作
未报告的频率：脑出血
（5）呼吸的
非常常见（10%或更多）：咳嗽（69%），肺炎（22%），呼吸困难（22%），上呼吸道感染（16%）
常见（1%-10%）：鼻窦炎、咽炎、过敏性肺炎、鼻衄、咯血、支气管炎、缺氧
不常见（0.1%-1%）：肺毒性（例如肺纤维化、肺炎、呼吸困难）
未报告的频率：肺出血
（6）心血管
非常常见（10%或更多）：水肿（19%）
常见（1%-10%）：心绞痛、充血性心力衰竭、室上性心动过速、心肌梗死、深静脉血栓形成、静脉炎、短暂性脑缺血发作、动脉瘤、脑血管意外
（7）泌尿、生殖
常见（1%-10%）：排尿困难、尿路感染、血尿、蛋白尿、尿踌躇
（8）肾
常见（1%-10%）：肾功能衰竭、肾功能检查异常
（9）过敏症
常见（1%-10%）：全身性过敏反应
4. 管理与预防
（1）常规
注射用氟达拉滨是一种具有潜在显著毒性副作用的强效抗肿瘤药。应密切观察接受治疗的患者的血液学和非血液学毒性体征。建议定期评估外周血计数，以检测贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生情况。
在健康状况受损的患者中，应谨慎使用氟达拉滨，并仔细考虑风险/获益。这尤其适用于骨髓功能严重受损(血小板减少、贫血和/或粒细胞减少)、免疫缺陷或有机会性感染史的患者。应考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防性治疗。
注射用氟达拉滨可降低驾驶或使用机器的能力，因为已观察到疲劳、虚弱、视觉障碍、意识错乱、激惹和癫痫发作。
（2）肿瘤细胞溶解
肿瘤溶解综合征与注射用氟达拉滨治疗相关。据报道，这种综合征发生于肿瘤负荷大的CLL患者。由于注射用氟达拉滨早在治疗第一周就可诱导应答，因此对于有发生这种并发症风险的患者应采取预防措施。
（3）肾功能损害
注射用氟达拉滨对于肾损害的患者必须谨慎用药。肌酐清除率为30-79 mL/min的患者应减少氟达拉滨注射剂量，并密切监测是否有过度毒性。注射用氟达拉滨不应用于肌酐清除率低于30 mL/min的患者。
对于年龄≥65岁的患者，应在治疗开始前测定肌酐清除率。
（4）实验室测试
在治疗期间，应定期监测患者的血液学特征(特别是中性粒细胞和血小板)，以确定造血抑制的程度。
（5）致癌作用
尚无注射用氟达拉滨的动物致癌性研究。
5. 常见问题解答
（1）氟达拉滨的长期副作用有哪些？
氟达拉滨可引起一些长期副作用，包括患其他癌症，特别是白血病的风险增加。它还可能对骨髓造成永久性损伤，影响你身体产生血细胞的能力。如果你正在考虑氟达拉滨治疗，与你的医生讨论这些潜在的长期影响是很重要的。
（2）氟达拉滨适应症有哪些？
氟达拉滨主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，这是一种影响白细胞的癌症。在某些情况下，它也可与其他药物联合用于治疗其他类型的白血病和淋巴瘤。
（3）氟达拉滨的迟发影响有哪些？
迟发效应是指氟达拉滨治疗数月甚至数年后出现的副作用。这些副作用可能包括继发性癌症，但也包括视力问题、听力损失和感染。
（4）氟达拉滨会导致中性粒细胞减少症吗？
氟达拉滨是已知会导致中性粒细胞减少症的药物之一。中性粒细胞减少症是指身体产生的白细胞太少，尤其是中性粒细胞，而中性粒细胞对抵抗感染很重要。这就是为什么在接受氟达拉滨治疗时定期进行血液检查是必要的。
6. 结论
氟达拉滨在治疗慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤方面具有显著疗效，但其副作用也不容忽视。常见的副作用包括骨髓抑制、感染风险增加、神经系统损害以及肾功能受损等。这些副作用可能严重影响患者的生活质量和治疗耐受性。因此，在使用氟达拉滨时，医生需要密切监测患者的健康状况，及时管理和缓解不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。通过综合考虑治疗效果和副作用，制定个性化的治疗方案，可以最大程度地提高患者的生存质量和治疗成功率。如果您有任何关于多氟达拉滨副作用的疑问或需要进一步了解，请务必咨询您的医生。
参考：
[1]https://reference.medscape.com/drug/fludara-oforta-fludarabine-342217
[2]https://www.rxlist.com/fludara-drug.htm
[3]https://www.drugs.com/sfx/fludarabine-side-effects.html
[4]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/fludarabine-oral-route/side-effects/drg-20072542?p=1
[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Fludarabine
[6]https://go.drugbank.com/drugs/DB01073
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