近年来针对蟾酥的剂型研究不断深入，旨在提高药物的溶解性、生物利用度和患者便利性，为其应用带来更多选择和优势。
简介：蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufomela-nostictus Schneider）的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成。现代药学和临床医学研究显示蟾酥对肝癌、胃癌、食道癌等多种恶性肿瘤有非常好的治疗效果。蟾酥化学成分复杂、药理活性强、作用机制多样，但毒副作用大，用药过量或使用不当会出现严重的毒副作用。蟾酥的化学成分有蟾蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、精氨酸、β-谷甾醇、蟾酥甲碱、醇类及多糖、氨基酸、肽类以及肾上腺素等，可分为以下4类：蟾蛛毒素类（bufotoxins）、蟾毒配基类（bufogenins）、蟾毒色胺类（bufotenines）及其他类成分，如儿茶酚胺类、甾醇类、多糖类、氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、蝶啶及铜、锌等微量元素。
制剂研究：
1. β-环糊精包合研究
β-环糊精（β-cyclodextrin，β-CD）的特殊立体结构能使许多疏水性化合物嵌入空隙形成包合物，达到改变物质的溶解度、防挥发、抗氧化、抗光和热、排除异味和苦涩味等目的，已广泛用于制药及食品加工等领域。因蟾酥毒性较大，对口腔黏膜有较强刺激性，导致患者含服时不适，甚至出 现毒性反应。有学者将蟾酥制备成β-CD包合物以减少蟾酥对黏膜的刺激性，降低药物的毒性，增加稳定性，改善溶解性，有利于发挥药效。
（1）蟾酥β-CD包合物的制备方法
蟾酥的化学成分复杂，现代药理学研究认为，蟾酥中脂溶性成分为其主要活性物质。脂溶性成分包括脂蟾毒配基、华蟾酥毒基及蟾毒灵等多种羟基甾类化合物，总称为蟾毒内酯，具有抗肿瘤作用，其中以脂蟾毒配基含量较高，为蟾酥的主要活性化学成分。郭涛等以包合物收得率、包合率和蟾毒配基类化合物为指标，比较了电动搅拌法、超声波法、高速组织捣碎法、手工研磨法及球磨法，结果显示，电动搅拌法制备包合物所得包合率和蟾毒配基类化合物含量最高，但包合物收率不及手工研磨法和球磨法。
（2）β-蟾酥β-CD包合物的质量控制
目前，包合物的物相鉴定方法主要包括热分析法、显微镜法、X线衍射法、薄层扫描法、紫外分光光度法、磁共振法和化学法等，但这些方法仍需进一步深入研究。对于蟾酥β-CD包合物含量的测定，主要采用紫外分光光度法、高效液相色谱法、薄层色谱法和气相色谱法等方法。
2. 蟾酥固体脂质纳米粒研究
1990年初出现的固体脂质纳米粒（SLN）是一种新型的给药系统，采用生物相容性良好、室温下呈固态的脂质材料作为载体。SLN结合了乳剂、脂质体和聚合物纳米粒载药系统的优点，具有高物理稳定性、保护不稳定药物、实现药物缓释等特点。研究已覆盖SLN在口服、注射、皮肤、呼吸道等多种给药途径的应用，制备方法简便（例如使用高压均质机），适合工业化生产。
由于蟾酥提取物（C s）难溶于水，且有血管刺激性、心脏毒性等毒副作用，限制了临床应用，因此，有学者期望通过制备蟾酥固体脂质纳米粒（Cs-SLN）来降低对血管的刺激性，并使Cs具有一定的靶向作用。杨勇等采用星点设计效应面法优化了蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺，并且研究了蟾酥提取物制成的蟾酥固体脂质纳米粒水分散体（Cs SLN）的冷冻干燥工艺及其性质。结果表明，冷冻干燥是提高Cs-SLN物理化学稳定性的可行办法，解决了Cs-SLN供静脉注射用制备工艺的关键难点。
参考文献：
[1]刘琪,孙萍,贾小晴等. 蟾酥聚合物胶束制备工艺研究 [J]. 辽宁中医药大学学报, 2018, 20 (07): 81-85. DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2018.07.022.
[2]巩丽丽,李景香,张会敏. 蟾酥药理作用及制剂工艺的研究进展 [J]. 食品与药品, 2007, (10): 51-53.
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