盐酸决奈达隆是一种用于预防心律失常的药物，由赛诺菲-安万特开发并于2009年获得FDA批准上市。本文介绍了一种对决奈达隆合成工艺的优化方法，旨在提高产能和产品质量。
原有的合成路线使用中间体4作为骨架，通过SnCl4和AlCl3催化剂的作用，先进行付克酰基化，然后实现苯甲醚的水解，得到关键的中间体7。随后，引入侧链8，经过PtO2催化的硝基还原和磺化反应，最终得到决奈达隆盐酸盐。
然而，原有的合成路线存在一些问题。首先，路线较长，需要使用不同的催化剂和溶剂，增加了合成的复杂性。其次，在化合物10进行磺化制备11的过程中，会产生双取代杂质12，导致后续纯化困难。此外，昂贵的PtO2催化剂和醇类溶剂的使用也增加了成本和环境风险。
为了解决这些问题，我们进行了工艺的优化。首先，我们尝试使用同一种催化剂AlCl3来实现中间体4的酰基化和甲基的脱除，从而简化了合成路线。接下来，我们改变了烷基化反应的溶剂和反应条件，使反应时间缩短为5小时。对硝基的还原，我们使用了便宜的Ra-Ni催化剂，并对催化剂用量、氢气压力和反应温度进行了优化，以提高产率和纯度。在化合物10的磺化制备11过程中，我们使用吡啶代替三乙胺为缚酸剂，避免了双取代杂质的生成，并使用与前一步相同的溶剂2-Me-THF，实现了连续反应。最后，我们与盐酸成盐，并用异丙醇进行重结晶，得到了高纯度的决奈达隆。
通过这些优化措施，我们成功地简化了合成路线，减少了溶剂的使用，并提高了产率和纯度。优化后的工艺路线为决奈达隆的合成提供了更高效和经济的方法。
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